Efek Titik Leleh dari Tekanan Tinggi CO2 pada Senyawa Farmasi yang Didemonstrasikan dengan HP-DSC

Pendahuluan

Suhu leleh berbagai padatan seperti polimer tertentu, asam lemak, Ionic cairan, dan senyawa farmasi telah terbukti diturunkan secara substansial dengan adanya karbon dioksida superkritis (_scCO2) karena kelarutan_CO2 dalam lelehan. Efek ini dapat bermanfaat untuk memproses atau mengkristalisasi bahan dari lelehannya, terutama jika bahan tersebut sensitif secara termal. Kerentanan suatu bahan terhadap depresi Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh dengan adanya _scCO2 dapat dieksplorasi dengan menggunakan DSC tekanan tinggi (HP-DSC) untuk mengukur Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik). suhu leleh bahan di bawah tekanan tinggi_CO2, bahkan tanpa mencapai kondisi superkritis. Dalam penelitian ini, efek tekanan tinggi karbon dioksida pada Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh senyawa farmasi piroksikam, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), diselidiki. Empat bentuk kristal anhidrat (polimorf) dari senyawa ini telah dilaporkan [1]. Bentuk I yang tersedia secara komersial, dengan Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik). suhu leleh sekitar 201 ° C, adalah bentuk kristal yang paling stabil. Titik leleh bentuk I telah terbukti tertekan secara substansial dengan adanya _scCO2 [1]. Karena piroksikam terurai pada saat meleleh, menurunkan Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh senyawa dapat bermanfaat untuk menumbuhkan bentuk kristal lain (misalnya, bentuk III) dari lelehan yang sulit diakses oleh KristalisasiKristalisasi adalah proses fisik pengerasan selama pembentukan dan pertumbuhan kristal. Selama proses ini, panas kristalisasi dilepaskan.kristalisasi dari larutan dalam pelarut organik.

Detail Eksperimental

Piroksikam (TCI America) digunakan sesuai dengan yang diterima. Pengukuran DSC dilakukan dengan NETZSCH DSC 204 HP Phoenix^® pada 4-6 mg sampel dalam krusibel aluminium 25 μL yang terbuka. Sampel dipanaskan pada 10 K / menit di bawah aliran _N2 atau_CO2 dengan tekanan mulai dari 1 hingga 40 bar pada laju aliran 100 mL / menit atau di bawah atmosfer_CO2 statis untuk mencapai tekanan> 55 bar. Standar indium digunakan untuk memverifikasi kalibrasi suhu instrumen, yang tidak bervariasi di bawah atmosfer dan tekanan yang berbeda.

Hasil

Gambar 1 menunjukkan transisi peleburan pada kurva DSC piroksikam bentuk I di bawah tekanan_CO2 ambien dan tekanan_CO2 40 bar dan 63 bar. Sementara pengukuran pada tekanan ambien dan 40 bar dilakukan di bawah aliran dinamis_CO2, pengukuran pada 63 bar dilakukan di bawah atmosfer statis_CO2 dalam sistem tertutup. Tekanan maksimum 55 bar dari tangki_CO2 dimasukkan ke HP-DSC pada suhu sekitar, dan sistem ditutup sehingga tekanan meningkat dengan pemanasan, mencapai 63 bar pada awal peleburan sampel. Suhu awal yang diekstrapolasi dari puncak peleburan piroksikam 201,3 ° C pada tekanan sekitar konsisten dengan ^nilai literatur1. Onset peleburan tertekan sekitar 5,5 K menjadi 196°C di bawah 40 bar_CO2. Suhu ini menurun sebesar 2,5 K di bawah tekanan_CO2 sebesar 63 bar.

Untuk memverifikasi bahwa efek depresi Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh pada piroksikam dengan meningkatkan tekanan_CO2 adalah spesifik untuk_CO2, efek peningkatan tekanan _N2 pada perilaku peleburan senyawa diperiksa. Gambar 2 menunjukkan puncak peleburan piroksikam di bawah _N2 pada tekanan ambien, 10 bar, dan 40 bar. Berbeda dengan efek depresi Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh dari peningkatan tekanan_CO2, peningkatan tekanan _N2 menyebabkan sedikit peningkatan titik leleh piroksikam, konsisten dengan perilaku sebagian besar bahan, yang mengalami pemuaian saat berubah dari padatan menjadi cairan.

Ringkasan

Pengukuran HP-DSC menunjukkan bahwa piroksikam mengalami penurunan titik leleh sekitar 8 K dengan adanya atmosfer_CO2 sebesar 63 bar dibandingkan dengan situasi pada tekanan sekitar. Studi ini menunjukkan kegunaan pengukuran HP-DSC untuk menyaring padatan untuk potensi penurunan titik leleh dalam _scCO2, bahkan ketika tekanan di bawah apa yang diperlukan untuk mencapai fase superkritis.