Lek nie jest pojedynczą substancją czynną, ale mieszaniną substancji czynnej z różnymi substancjami pomocniczymi. Na przykład w tabletce substancje pomocnicze są stosowane w celu poprawienia wyglądu i smaku produktu końcowego, zapobieżenia przywieraniu tabletki do wykrojnika lub ułatwienia jej rozpuszczenia itp.
Wiele substancji pomocniczych jest farmakologicznie obojętnych. Jednak fizyczne i chemiczne interakcje między substancją czynną a substancjami pomocniczymi mogą wpływać na stabilność, bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną leku. W tym przypadku używa się terminu niezgodność leku z substancją pomocniczą. Wręcz przeciwnie, jeśli substancja pomocnicza nie wpływa na substancję czynną, a obie substancje są kompatybilne.
Przykład: Zgodność leku z substancją pomocniczą - badania DSC
Pomiary DSC przeprowadzono przy użyciu kalorymetru DSC 204 F1 Nevio na próbkach
takich jak:
Diklofenak sodu (lek)
Stearynian magnezu (substancja pomocnicza)
Fizyczna mieszanina obu (stosunek wagowy: 1:1)
Sól sodowa diklofenaku (niebieska krzywa): pik przy 280,6 ° C (początek efektu) wynika z topnienia diklofenaku. Rozkład następuje natychmiast po stopieniu (efekt EgzotermicznyA sample transition or a reaction is exothermic if heat is generated.egzotermiczny). Stearynian magnezu (pomarańczowa krzywa): efekt EndotermicznyA sample transition or a reaction is endothermic if heat is needed for the conversion.endotermiczny z 3 maksimami w 76,0 ° C, 89,1 ° C i 114,9 ° C częściowo jest spowodowany z topnienia próbki (efekt endotermiczny), a częściowo z odparowania wody powierzchniowej i związanej (również efekt endotermiczny). Mieszanina diklofenak sodu + stearynian magnezu (zielona krzywa): badanie obrazuje również maksima endotermiczne pochodzące od topienia stearynianu magnezu. Jednak topnienie i rozkład diklofenaku sodu rejestrowane są już w innej niższej temperaturze. Wskazuje to na możliwość interakcji między substancją czynną a substancją pomocniczą.
--> Hint for possible incompatibility
DSC measurements on diclofenac sodium (blue curve), magnesium stearate (orange curve) and on the mixture (1:1) of both (green curve)
Example: Drug-Excipient Incompatibility with TGA
Pomiary TGA przeprowadzono za pomocą termograwimetru TG 209 F1 Nevio na:
Diklofenak sodu (lek)
Stearynian magnezu (substancja pomocnicza)
Fizyczna mieszanka obu (stosunek wagowy: 1:1)
Diklofenak sodowy (niebieska krzywa): Próbka zaczyna tracić masę w temperaturze około 303,1°C, co jest związane z rozkładem/dekompozycją diklofenaku.
Stearynian magnezu (krzywa pomarańczowa): Utrata masy 3,9% wynika z uwolnienia wody powierzchniowej i związanej. Rozkład substancji rozpoczyna się w temperaturze około 351°C.
Mieszanina diklofenaku sodu + stearynianu magnezu (zielona krzywa): Odparowanie wody zawartej w stearynianie magnezu zachodzi w tym samym zakresie temperatur. Jednak rozkład mieszaniny rozpoczyna się w niższej temperaturze (279°C) niż w przypadku pojedynczych składników. Wskazuje to na interakcję między lekiem a substancją pomocniczą.
--> Podpowiedź dotycząca niezgodności
Pomiary TGA diklofenaku sodu (krzywa niebieska), stearynianu magnezu (krzywa pomarańczowa) i mieszaniny (1:1) obu (krzywa zielona)
