Ordlista

Läkemedelsutveckling

är processen att utveckla en läkemedelsprodukt som innehåller en eller flera specifika aktiva läkemedelssubstanser (API) i en specifik doseringsform. Det innebär att

• val av lämpliga hjälpämnen;
• bestämma lämplig(a) administreringsväg(ar) och doseringsform(ar), och
• utforma tillverkningsprocessen för att åstadkomma en läkemedelsprodukt som är stabil, säker, effektiv och bekväm för patienten att använda.

Läkemedelsutveckling innebär:

• fysikalisk-kemisk och biologisk karakterisering av API;
• utvärdering av den potentiella effekten av API:s fysikalisk-kemiska egenskaper på slutproduktens prestanda;
• val av lämpliga hjälpämnen, fastställande av deras koncentrationer och inverkan på stabiliteten samt bestämning av biotillgängligheten i den slutliga formuleringen, och slutligen fastställande av API:s kompatibilitet med hjälpämnena och med andra API:er som kan förekomma i formuleringen.

Olika tekniker behövs för att utföra den fysikalisk-kemiska karakteriseringen av API:er och hjälpämnen; dessa inkluderar termisk analys och reologi.

Termisk analys är avgörande för att förstå den fysikaliska och kemiska stabiliteten, kompatibiliteten, polymorfismen och bearbetningsegenskaperna hos farmaceutiska föreningar. Viktiga metoder för termisk analys är differentiell skanningskalorimetri (DSC), termogravimetrisk analys (TGA) och termomekanisk analys (TMA); se tabell 1.

Reologi bidrar till att utveckla och optimera formulering, bearbetning, stabilitet och leverans av läkemedelsprodukter. Den ger insikter om formuleringars viskositet, viskoelasticitet och textur (tabell 1), vilket är avgörande för att säkerställa jämn kvalitet, effekt och patientacceptans.

Läkemedelsutveckling styrs av ICH*-riktlinjer, särskilt ICH Q8 (R2) (Pharmaceutical Development), som ger ett omfattande ramverk för ett systematiskt tillvägagångssätt för läkemedelsutveckling. Andra riktlinjer som ICH Q9 (Quality Risk Management) och ICH Q10 (Pharmaceutical Quality System) kompletterar ICH Q8 (R2). Den första ger principer och exempel på verktyg för kvalitetsriskhantering och den andra fastställer ett omfattande kvalitetssystem för hela livscykeln för en läkemedelsprodukt.

*ICH: Internationella harmoniseringsrådet

Tabell 1: Termisk analys och reologi som används inom läkemedelsutveckling.