أهمية تحديد درجة نقاء المستحضرات الصيدلانية

لقد جعلنا العدد المتزايد من عمليات سحب المنتجات في الأشهر الأخيرة ندرك مرة أخرى مدى أهمية نقاء مكونات الأدوية. قد يكون لوجود مواد كيميائية غير مرغوب فيها، حتى ولو بكميات صغيرة، تأثير على فعالية وسلامة المنتجات الصيدلانية. يتم استخدام تقنيات تحليلية مختلفة لفحص النقاء. ومن بين هذه التقنيات، فإن قياس المسعر بالمسح التفاضلي (DSC) قادر على تحليل النقاء المطلق للمركبات الكيميائية بسرعة خلال عملية تشغيل واحدة، دون الحاجة إلى معيار مرجعي.

ما هي النجاسة ومن أين تأتي؟

وفقًا للمبادئ التوجيهية للمجلس الدولي للمعايير الصحية الدولية (ICH = المجلس الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري)، فإن الشوائب هي "أي مكون ... ليس هو الكيان الكيميائي الذي يُعرف بأنه المادة الفعالة أو أحد السواغات في المنتج". تصنف الشوائب على النحو التالي:

• شوائب عضوية
• شوائب غير عضوية
• المذيبات المتبقية

قد تنشأ الشوائب العضوية من المواد الأولية أو المواد الوسيطة الاصطناعية أو المنتجات الثانوية أو نواتج التحلل. قد تنشأ الشوائب غير العضوية من عملية التصنيع وتشمل المحفزات، ومساعدات الترشيح، والأملاح غير العضوية، والكواشف، وما إلى ذلك. المذيبات المتبقية هي - كما يوحي الاسم - بقايا السوائل غير العضوية أو العضوية المستخدمة. ومن هذه القائمة، عادةً ما يكون عدد الشوائب غير العضوية والمذيبات المتبقية محدودًا. وعادةً ما تكون معروفة ويمكن تحديدها بسهولة. ومع ذلك، يختلف الوضع بالنسبة للشوائب العضوية. فعددها يكاد يكون غير محدود وتعتمد طبيعتها بشدة على ظروف تفاعل التخليق، وخصائص المواد الخام، وما إلى ذلك (1)

تحديد النقاء وفقًا لمعيار USP <891> و Ph. Eur. 2.2.34

يتعامل الفصل <891> من دستور الأدوية الأمريكي وكذلك الفصل 2.2.34 من دستور الأدوية الأوروبي مع التحليل الحراري. يمكن التحقق من الكمية الإجمالية للشوائب التي تذوب مع المكون الرئيسي (وتسمى أيضًا الشوائب سهلة الانصهار) من خلال تحليل المظهر الجانبي لذروة الذوبان المقابلة. يعتمد الحساب على حقيقة أن زيادة محتوى الشوائب يؤدي إلى توسيع تأثير الذوبان. بالإضافة إلى ذلك، يتم إزاحة القمة إلى قيم درجات حرارة أقل (قانون فان´t Hoff لانخفاض درجة انصهار الأنظمة سهلة الانصهار، انظر الشكل 1).

الشكل 1: مقارنة بين تأثيرات ذوبان الفيناسيتين النقي (الأخضر)، والفيناسيتين + 2 مول من حمض ب-أمينوبنزويك (الأزرق) والفيناسيتين + 5 مول من حمض ب-أمينوبنزويك؛ كتل العينة: 1 إلى 1.3 مجم، معدل التسخين: 1 كلفن/دقيقة، بوتقات من الألومنيوم، جو _N2 يمكن العثور على المزيد حول معادلة فان هوف وطريقة تحديد النقاء هنا. الشرط المسبق لتطبيق هذه الطريقة هو عدم تكوين محلول صلب، أي أن تكون الشوائب قابلة للذوبان فقط في الطور السائل، ولكن ليس في الطور الصلب. علاوة على ذلك، للحصول على نتائج موثوقة، يجب مراعاة الجوانب التالية:

• يجب أن تزيد نسبة نقاء المواد عن 98.5% (USP <891>) أو 98% (Ph. Eur. 2.2.34)
• يجب أن تكون المواد بلورية (غير متبلورة أو غير متبلورة جزئيًا)
• يجب ألا تتحلل المواد أثناء الذوبان
• يجب أن تتحول المركبات الموجودة في شكل متعدد الأشكال بالكامل إلى شكل واحد
• يمكن أن يكون للشوائب التي تنشأ من التخليق شكل أو حجم مماثل لشكل أو حجم المكون الرئيسي وبالتالي تتناسب مع مصفوفته دون تعطيل الشبكة. لا يمكن اكتشاف هذه الشوائب بواسطة DSC.

إلى جانب الوصف الوارد في الدساتير الصيدلانية المذكورة، هناك أيضًا معيار ASTM موجود (ASTM E928) الذي يصف بالتفصيل كيفية تحديد نقاء المركبات المستقرة حراريًا ذات درجات حرارة انصهار محددة جيدًا باستخدام DSC. اقرأ أيضًا مقالتي عن تحديد النقاء في المدونة القادمة! المؤلفات: (1) ICH الموضوع س 3 أ (R2)، الشوائب في المواد الدوائية الجديدة، الوكالة الأوروبية للأدوية (EMEA)، أكتوبر 2006