Глоссарий
Характеристика API
Определение характеристик API - это процесс оценки и определения физико-химических и биологических свойств активного фармацевтического ингредиента (API). Обычно она включает в себя идентификацию молекулярной структуры препарата и его твердого состояния - аморфного или кристаллического, а также определение размера частиц, растворимости, стабильности, вязкоупругости, текучести и биологической активности. Как основополагающий шаг в создании фармацевтической рецептуры, определение характеристик API проводится с применением различных аналитических методов, таких как УФ-спектрофотометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), рентгеновская порошковая дифракция (XRPD), термоаналитические методы и реология.
В области термического анализа дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК) и термогравиметрический анализ (ТГА) широко используются для характеристики молекулярных и макроскопических свойств фармацевтических субстанций, а также для исследования совместимости API и вспомогательных веществ, которые, возможно, будут включены в конечный фармацевтический продукт. Сфера применения представлена в таблице 1 ниже.
Реология - это изучение текучести и деформационных свойств вещества, и она необходима для понимания и определения вязкости, текучести, вязкоупругих свойств и стабильности фармацевтических субстанций, см. таблицу 1.
Термические и реологические характеристики API обеспечивают основную информацию для поддержки фармацевтических разработок, описанных в различных фармакопеях. Например, в Фармакопее США (USP) общая глава 891 описывает термический анализ, а главы 911, 912, 913 и 1911 посвящены определению вязкости и реологическим испытаниям. Международные организации по стандартизации, такие как Американское общество по испытаниям и материалам (ASTM) и Международная организация по стандартизации (ISO), также описывают стандартные методы испытаний подобных методик.
Таблица 1: Термический анализ, применяемый для определения характеристик API
| Свойство | ДСК | ТГА | Реология | |
|---|---|---|---|---|
| Молекулярные свойства* | идеальная растворимость | x | ||
| гигроскопичность | x | |||
| термическая стабильность | x | |||
| окислительная стабильность | x | |||
| начало разложения | x | x | ||
| Макроскопические свойства* | температура плавления | x | x | |
| энтальпия плавления | x | |||
| температура стеклования | x | x | ||
| скрининг полиморфизма | x | |||
| скрининг на соль | x | |||
| эвтектическая чистота | x | |||
| вязкость | x | |||
| вязкоупругие свойства | x | |||
| стабильность рецептуры | x | |||
| предел текучести | x | |||
| Взаимодействие веществ | выделение летучих веществ | x | x | |
| пластифицирующий эффект | x | |||
| совместимость | x | x | ||
| (термическая) кинетика | x | x | x |
*Молекулярные свойства являются внутренними и определяются молекулярной структурой, в то время как макроскопические свойства являются производными от межмолекулярных взаимодействий.