Глоссарий

Характеристика API

Определение характеристик API - это процесс оценки и определения физико-химических и биологических свойств активного фармацевтического ингредиента (API). Обычно она включает в себя идентификацию молекулярной структуры препарата и его твердого состояния - аморфного или кристаллического, а также определение размера частиц, растворимости, стабильности, вязкоупругости, текучести и биологической активности. Как основополагающий шаг в создании фармацевтической рецептуры, определение характеристик API проводится с применением различных аналитических методов, таких как УФ-спектрофотометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), рентгеновская порошковая дифракция (XRPD), термоаналитические методы и реология.

В области термического анализа дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК) и термогравиметрический анализ (ТГА) широко используются для характеристики молекулярных и макроскопических свойств фармацевтических субстанций, а также для исследования совместимости API и вспомогательных веществ, которые, возможно, будут включены в конечный фармацевтический продукт. Сфера применения представлена в таблице 1 ниже.

Реология - это изучение текучести и деформационных свойств вещества, и она необходима для понимания и определения вязкости, текучести, вязкоупругих свойств и стабильности фармацевтических субстанций, см. таблицу 1.

Термические и реологические характеристики API обеспечивают основную информацию для поддержки фармацевтических разработок, описанных в различных фармакопеях. Например, в Фармакопее США (USP) общая глава 891 описывает термический анализ, а главы 911, 912, 913 и 1911 посвящены определению вязкости и реологическим испытаниям. Международные организации по стандартизации, такие как Американское общество по испытаниям и материалам (ASTM) и Международная организация по стандартизации (ISO), также описывают стандартные методы испытаний подобных методик.

Таблица 1: Термический анализ, применяемый для определения характеристик API

СвойствоДСКТГАРеология
Молекулярные свойства*идеальная растворимость

x

гигроскопичность

x

термическая стабильность

x

окислительная стабильность

x

начало разложения

x

x

Макроскопические свойства*температура плавления

x

x

энтальпия плавления

x

температура стеклования

x

x

скрининг полиморфизма

x

скрининг на соль

x

эвтектическая чистота

x

вязкость

x

вязкоупругие свойства

x

стабильность рецептуры

x

предел текучести

x

Взаимодействие веществвыделение летучих веществ

x

x

пластифицирующий эффект

x

совместимость

x

x

(термическая) кинетика

x

x

x

*Молекулярные свойства являются внутренними и определяются молекулярной структурой, в то время как макроскопические свойства являются производными от межмолекулярных взаимодействий.