دراسة تعدد الأشكال عن طريق DSC

"الماس هو أفضل صديق للفتاة" هي أغنية موسيقية وسينمائية شهيرة (تعود إلى فيلم "Gentlemen Prefer Blondes" مع مارلين مونرو) التي تستهدف غالية الماس - على الرغم من أن الماس من وجهة النظر الكيميائية يتكون من الكربون فقط. وتسمى ظاهرة إمكانية وجود العناصر الكيميائية في أشكال مختلفة داخل نفس الطور، أي في تعديلات بنائية مختلفة، بالتآصل. وهناك مصطلح أكثر عمومية للمركبات الكيميائية هو تعدد الأشكال. ويعني قدرة المادة الصلبة على الوجود في أكثر من شكل أو بنية بلورية واحدة. يرتبط بشكل مباشر بالشكل البلوري العديد من خواص المواد مثل (1)

• الاستقرار (على سبيل المثال، مدة الصلاحية، الترسيب من المحلول)
• الذوبان والتوافر البيولوجي
• السلوك الميكانيكي (على سبيل المثال، لضغط الأقراص) أو
• الخصائص الفيزيائية الكيميائية (على سبيل المثال، الرطوبة ومعدل الذوبان والكثافة ونقطة الانصهار)

نظرًا للعلاقة بين التعديل البلوري ونقطة الانصهار، يعتبر قياس المسعر بالمسح التفاضلي (DSC ) مناسبًا بشكل مثالي للتمييز بين الأشكال المتعددة الأشكال المختلفة.

الأحادية والتناظرية الأحادية

بتغير درجة الحرارة، يمكن أن يحدث تحول الأشكال المتعددة الأشكال (أو التعديلات) إلى أشكال أخرى. إذا حدث هذا التحويل في اتجاه واحد فقط، فإننا نتحدث عن أحادية الاتجاه. ومع ذلك، إذا كان التحويل عكسيًا، فإن المصطلح هو التغاير الطوري. يمكن في كثير من الأحيان فحص مثل هذه التحولات الطورية بواسطة DSC أيضًا.

قصة الريتونافير - أو لماذا من المهم إجراء فحص متعدد الأشكال

تظهر العواقب الوخيمة المحتملة لمثل هذا التغيير في التعديل في مثال الريتونافير بشكل واضح للغاية (استنادًا إلى مصادر الأدبيات (2) إلى (4)). بدأ استخدام الريتونافير (دواء مضاد للفيروسات القهقرية) في عام 1996، وكان يباع في الأصل ككبسولة عادية للتناول عن طريق الفم. في ذلك الوقت، كان التعديل الوحيد الموجود في ذلك الوقت هو التعديل الوحيد الذي يسمى في الوقت الحاضر بالشكل الأول، ولكن في عام 1998، ظهر تعديل آخر وهو الشكل الثاني الذي كان يظهر قابلية ذوبان أسوأ وبالتالي كان له تأثير علاجي أقل بكثير. ولسوء الحظ، كان هذا الشكل الثاني أكثر استقرارًا من الناحية الديناميكية الحرارية، وبالتالي كانت آثار الشكل الثاني تحفز التحول من الشكل الأول إلى الشكل الثاني بتوافر بيولوجي أقل بكثير. وكانت نهاية القصة هي سحب تركيبة الكبسولة من السوق. وكان الحل هو الصيغة المعدلة (قرص) التي حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2000. يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول تعدد الأشكال هنا. المؤلفات: (1) F. Bauer، تعدد الأشكال - اعتبار حاسم في تطوير المستحضرات الصيدلانية وتصنيعها واستقرارها، مجلة تكنولوجيا التحقق من الصحة، 2008 (2) https://flexikon.doccheck.com/de/Polymorphie_(Chemie) (3) F. Bauer وآخرون (2001)، "Ritonavir: مثال غير عادي على تعدد الأشكال المطابقة". الأبحاث الصيدلانية. 18 (6): 859-866 (4) https://en.wikipedia.org/wiki/Ritonavir