Estudo do polimorfismo por meio de DSC

"Diamonds are a girl's best friend" é uma famosa canção de musical e filme (que remonta ao filme "Gentlemen Prefer Blondes", com Marilyn Monroe) que tem como alvo a preciosidade dos diamantes, embora, do ponto de vista químico, os diamantes sejam feitos apenas de carbono. O fenômeno de que os elementos químicos podem ocorrer em diferentes formas dentro da mesma fase, ou seja, em diferentes modificações estruturais, é chamado de alotropia. Um termo mais geral para compostos químicos é PolimorfismoPolimorfismo é a capacidade de um material sólido de formar diferentes estruturas cristalinas (sinônimos: formas, modificações).polimorfismo. Ele significa a capacidade de um material sólido existir em mais de uma forma ou estrutura cristalina. Diretamente relacionado à forma cristalina está um grande número de propriedades do material, como (1)

• Estabilidade (por exemplo, prazo de validade, precipitação a partir da solução)
• Solubilidade e biodisponibilidade
• Comportamento mecânico (por exemplo, para compressão de comprimidos) ou
• Características físico-químicas (por exemplo, higroscopicidade, taxa de dissolução, DensidadeA densidade de massa é definida como a relação entre massa e volume. densidade, ponto de fusão)

Devido à relação entre a modificação do cristal e o Temperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica).ponto de fusão, a calorimetria diferencial de varredura (DSC) é ideal para discriminar entre diferentes formas polimórficas.

Monotropia e enantiotropia

Ao mudar a temperatura, pode acontecer que as formas polimórficas (ou modificações) sejam convertidas umas nas outras. Se essa transformação ocorrer em uma única direção, falaremos de monotropia. Entretanto, se a transformação for reversível, o termo é enantiotropia. Essas transformações de fase também podem ser investigadas com frequência por DSC.

A história do ritonavir - ou por que é importante realizar a triagem de polimorfos

A possível consequência grave dessa mudança de modificação mostra o exemplo do ritonavir de forma muito vívida (com base nas fontes da literatura (2) a (4)). O ritonavir (um medicamento antirretroviral) entrou em uso médico em 1996 e foi originalmente vendido como uma cápsula comum para ingestão oral. Naquela época, a única modificação existente era a que hoje é chamada de forma I. Entretanto, em 1998, surgiu outra modificação, a forma II, que apresentava pior solubilidade e, portanto, tinha efeito terapêutico muito menor. Infelizmente, essa forma II era termodinamicamente mais estável e, portanto, até mesmo traços da forma II catalisavam a transformação do ativo biológico da forma I para a forma II, com biodisponibilidade muito menor. O final da história foi que a formulação em cápsula teve de ser retirada do mercado. A solução foi uma formulação revisada (comprimido) que foi aprovada pela FDA em 2000. Mais informações sobre PolimorfismoPolimorfismo é a capacidade de um material sólido de formar diferentes estruturas cristalinas (sinônimos: formas, modificações).polimorfismo podem ser encontradas aqui. Literatura: (1) F. Bauer, Polymorphism - A Critical Consideration in Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Stability, Journal of Validation Technology, 2008 (2) https://flexikon.doccheck.com/de/Polymorphie_(Chemie) (3) F. Bauer et al. (2001), "Ritonavir: An Extraordinary Example of Conformational Polymorphism" (Um exemplo extraordinário de PolimorfismoPolimorfismo é a capacidade de um material sólido de formar diferentes estruturas cristalinas (sinônimos: formas, modificações).polimorfismo conformacional). Pharmaceutical Research. 18 (6): 859-866 (4) https://en.wikipedia.org/wiki/Ritonavir