Mempelajari Polimorfisme dengan Menggunakan DSC

"Berlian adalah teman terbaik seorang gadis" adalah sebuah lagu musikal dan film yang terkenal (yang berasal dari film "Gentlemen Prefer Blondes" yang dibintangi oleh Marilyn Monroe) yang menyoroti betapa berharganya berlian - meskipun, dari sudut pandang kimiawi, berlian hanya terbuat dari karbon. Fenomena bahwa unsur-unsur kimia dapat muncul dalam bentuk yang berbeda dalam fase yang sama, yaitu dalam modifikasi struktural yang berbeda, disebut alotropi. Istilah yang lebih umum untuk senyawa kimia adalah PolimorfismePolimorfisme adalah kemampuan bahan padat untuk membentuk struktur kristal yang berbeda (sinonim: bentuk, modifikasi).polimorfisme. Ini berarti kemampuan suatu bahan padat untuk eksis dalam lebih dari satu bentuk atau struktur kristal. Yang terkait langsung dengan bentuk kristal adalah banyak sifat material seperti (1)

• Stabilitas (misalnya, umur simpan, pengendapan dari larutan)
• Kelarutan dan ketersediaan hayati
• Perilaku mekanis (misalnya, untuk kompresi tablet) atau
• Karakteristik fisika-kimia (misalnya, higroskopisitas, laju disolusi, densitas, titik leleh)

Karena hubungan antara modifikasi kristal dan Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik).titik leleh, kalorimetri pemindaian diferensial (DSC ) sangat cocok untuk membedakan antara bentuk polimorfik yang berbeda.

Monotropi dan Enantiotropi

Dengan mengubah suhu, bisa saja terjadi bahwa bentuk polimorfik (atau modifikasi) diubah menjadi satu sama lain. Jika transformasi ini terjadi dalam satu arah saja, kita berbicara tentang monotropi. Namun, jika transformasi ini terjadi secara reversibel, istilahnya adalah enantiotropi. Transformasi fase seperti itu sering kali dapat diselidiki oleh DSC juga.

Kisah Ritonavir - Atau Mengapa Penting untuk Melakukan Skrining Polimorf

Konsekuensi serius yang mungkin terjadi akibat perubahan modifikasi tersebut ditunjukkan oleh contoh ritonavir dengan sangat jelas (berdasarkan sumber literatur (2) sampai (4)). Ritonavir (obat antiretroviral) mulai dipakai secara medis pada 1996 dan pada awalnya dijual dalam bentuk kapsul biasa untuk diminum. Pada waktu itu, satu-satunya modifikasi yang ada adalah yang sekarang disebut bentuk I. Namun, pada tahun 1998, modifikasi lain, bentuk II, muncul yang menunjukkan kelarutan yang lebih buruk dan oleh karena itu memiliki efek terapeutik yang jauh lebih rendah. Sayangnya, bentuk II ini secara termodinamika lebih stabil dan bahkan jejak bentuk II mengkatalisasi transformasi dari bahan aktif biologis dari I menjadi bentuk II dengan ketersediaan hayati yang jauh lebih rendah. Akhir dari cerita ini adalah bahwa formulasi kapsul tersebut harus ditarik dari pasar. Solusinya adalah formulasi yang direvisi (tablet) yang mendapat persetujuan dari FDA pada tahun 2000. Informasi lebih lanjut tentang PolimorfismePolimorfisme adalah kemampuan bahan padat untuk membentuk struktur kristal yang berbeda (sinonim: bentuk, modifikasi).polimorfisme dapat ditemukan di sini. Kepustakaan: (1) F. Bauer, PolimorfismePolimorfisme adalah kemampuan bahan padat untuk membentuk struktur kristal yang berbeda (sinonim: bentuk, modifikasi).Polimorfisme - Pertimbangan Kritis dalam Pengembangan, Manufaktur, dan Stabilitas Farmasi, Jurnal Teknologi Validasi, 2008 (2) https://flexikon.doccheck.com/de/Polymorphie_(Chemie) (3) F. Bauer dkk. (2001), "Ritonavir: Contoh Luar Biasa dari PolimorfismePolimorfisme adalah kemampuan bahan padat untuk membentuk struktur kristal yang berbeda (sinonim: bentuk, modifikasi).Polimorfisme Konformasi". Pharmaceutical Research. 18 (6): 859-866 (4) https://en.wikipedia.org/wiki/Ritonavir