Sifat Fisik dan Fisikokimia Dasar dari API dan Eksipien

Bahan-bahan farmasi padat ada dalam bentuk kristal, semi-kristal, atau sepenuhnya amorf, sedangkan keadaan amorf dapat terjadi secara alamiah atau dihasilkan melalui pemrosesan (penggilingan, pengeringan beku, pengeringan semprot, dll.). Dengan differential scanning calorimetry (DSC), dimungkinkan untuk menentukan berbagai sifat karakteristik spesifik dari bahan baku seperti suhu peleburan/KristalisasiKristalisasi adalah proses fisik pengerasan selama pembentukan dan pertumbuhan kristal. Selama proses ini, panas kristalisasi dilepaskan.kristalisasi, panas fusi atau suhu transisi gelas untuk mempelajari PolimorfismePolimorfisme adalah kemampuan bahan padat untuk membentuk struktur kristal yang berbeda (sinonim: bentuk, modifikasi).polimorfisme dan menyelidiki kemurniannya. Analisis termogravimetri (TGA ) dapat mendeteksi sisa pelarut (dan mengidentifikasinya ketika dikombinasikan dengan penganalisis gas seperti FT-IR) atau kandungan air hidrat dan juga untuk menyelidiki suhu maksimum hingga bahan tersebut stabil secara termal - di bawah kondisi lembam dan juga di bawah kelembapan tertentu. Akhirnya, dengan menggunakan evaluasi kinetik (dengan NETZSCH Kinetika Neo), prediksi mengenai stabilitas berdasarkan pengukuran termoanalitik dapat dihitung yang memungkinkan untuk membuat pernyataan yang secara eksperimental tidak dapat diakses atau hanya dengan biaya yang mahal.

Skrining Kompatibilitas Obat-Eksipien dalam Pengembangan Awal Bentuk Sediaan

Dalam bentuk sediaan, API (bahan aktif farmasi) dicampur dengan eksipien. Eksipien memfasilitasi pemberian dan pelepasan bahan aktif dan melindungi API dari lingkungan. Namun, interaksi fisik atau kimiawi antara API dan eksipien tertentu dapat memengaruhi ketersediaan hayati dan stabilitas bentuk sediaan. Analisis termal memainkan peran penting dalam studi kompatibilitas dan sering digunakan untuk penilaian cepat ketidakcocokan fisikokimia. Dari teknik-teknik ini, differential scanning calorimetry (DSC) saat ini merupakan teknik yang mendominasi meskipun analisis termogravimetri (TGA) juga dapat membantu. Manfaat utama DSC adalah kemampuannya untuk dengan cepat memeriksa eksipien potensial untuk ketidakcocokan, yang berasal dari kemunculan/kehilangan atau pergeseran puncak dan/atau variasi entalpi transisi yang sesuai.

Dari Lab ke Produksi

Selama fase pengembangan obat, teknologi manufaktur dikerjakan di laboratorium. Namun, setelah itu, proses manufaktur harus ditransfer ke dalam skala produksi. Hal ini membutuhkan pengetahuan mendalam tentang sifat fisik semua API dan eksipien yang terlibat bersama dengan semua produk antara. Differential scanning calorimetry (DSC), misalnya, dapat digunakan untuk memperoleh suhu formulasi kritis selama liofilisasi zat termolabil yang mendekati suhu transisi gelas dari larutan pekat maksimum (_Tg'), suatu zat atau nilai spesifik formulasi. Cara yang sangat efisien untuk memproduksi pil adalah dengan tablet langsung, sedangkan sifat pemadatan serbuk farmasi tergantung pada kompresibilitas dan kompaktibilitasnya. Kompresibilitas menggambarkan perubahan relatif dalam volume sampel yang dihasilkan dari perubahan tekanan. Karena kompresi API atau produk obat dapat menyebabkan konversi menjadi modifikasi lain, kompresibilitasnya juga dapat dipengaruhi. DSC adalah metode yang cepat dan mudah untuk memantau jika terjadi perubahan struktural selama pemrosesan.

Memastikan Kualitas Produk

Meskipun pemeriksaan rutin selama produksi merupakan bagian dari kontrol dalam proses, istilah kontrol kualitas biasanya digunakan setelah produksi. Namun, pengujian dan pelepasan bahan baku sering kali disertakan. Bergantung pada atribut yang ditentukan menggunakan analisis termal, pengujian serupa dapat diterapkan seperti selama proses pengembangan. Hal ini menyiratkan penentuan Suhu Leleh dan EntalpiEntalpi fusi suatu zat, juga dikenal sebagai panas laten, adalah ukuran masukan energi, biasanya panas, yang diperlukan untuk mengubah suatu zat dari padat menjadi cair. Titik leleh suatu zat adalah suhu saat zat tersebut berubah wujud dari padat (kristal) menjadi cair (lelehan isotropik). suhu leleh atau KristalisasiKristalisasi adalah proses fisik pengerasan selama pembentukan dan pertumbuhan kristal. Selama proses ini, panas kristalisasi dilepaskan.kristalisasi, entalpi leleh (kalor fusi) atau suhu transisi gelas dengan kalorimetri pemindaian diferensial (DSC) untuk identifikasi zat tertentu atau bentuk polimorfiknya. Produk obat harus memiliki tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada kemasannya. Hal ini memerlukan program uji stabilitas untuk menentukan masa pakainya dan dengan demikian untuk memastikan bahwa keamanan dan kemanjuran obat tidak berubah dalam periode ini. Sebagai konsekuensinya, tes yang memakan waktu diperlukan. Untuk mendapatkan informasi pertama tentang umur simpan obat yang lebih cepat, analisis termogravimetri (TGA) bersama dengan evaluasi kinetik dapat membantu.