14.05.2020 by Claire Strasser
Compressibilidade de produtos farmacêuticos
A compressibilidade de uma substância farmacêutica pode levar a alterações em sua estrutura cristalina e, portanto, em suas propriedades (biodisponibilidade, fluidez, etc.). Uma medição de DSC verifica a qualidade do produto após a compressão.
A compactibilidade é a capacidade de um pó formar um comprimido mecanicamente forte, enquanto a compressibilidade é a capacidade de um pó ser comprimido e, consequentemente, ter seu volume reduzido [1]. A fabricação de comprimidos requer um IFA (Ingrediente Farmacêutico Ativo) bem compressível ou sua combinação com excipientes adequados responsáveis pelo bom comportamento de compressibilidade da formulação. Nesse caso, um dos principais desafios é encontrar os excipientes que não afetem as propriedades, a estabilidade e a eficácia do ingrediente ativo (clique aqui para obter mais informações sobre a compatibilidade fármaco-excipiente). Alguns elementos podem influenciar o comportamento de compressibilidade, bem como as propriedades do compacto:
- Umidade do ambiente de armazenamento;
- Tamanho da partícula;
- Polimorfismo.
A compressão de um produto farmacêutico polimórfico pode levar a uma modificação do cristal e, portanto, a alterações em suas propriedades (biodisponibilidade, fluidez, etc.). A Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) é um método fácil e rápido para garantir que o processo de compressão não influencie a estrutura do cristal. Vejamos o exemplo da cafeína. Essa substância usada em associação com ingredientes ativos que induzem à sonolência existe sob diferentes modificações chamadas de formas I e II. Ambas as modificações apresentam propriedades mecânicas diferentes. A Figura 1 mostra as curvas DSC da cafeína como recebida (curva verde) e após 20 minutos de compressão com 20 kN seguida de armazenamento por uma semana em temperatura ambiente (curva rosa). A curva verde é típica da modificação I da cafeína (pico deTemperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão a 240°C). Além disso, a curva rosa exibe um pico EndotérmicoUma transição de amostra ou uma reação é endotérmica se for necessário calor para a conversão.endotérmico a 156°C resultante da transformação da forma II na forma I (veja o zoom, gráfico inferior).
Figura 1. Medição DSC da cafeína antes da compressão (curva verde) e após 20 minutos sob 20 kN, seguida de armazenamento por uma semana em temperatura ambiente. O pico que começa em 156°C (zoom no gráfico inferior, temperatura de início extrapolada) é típico da transformação da modificação II em modificação I. Isso mostra que a cafeína mudou sua modificação durante a compressão e, portanto, suas propriedades. Em particular, uma mistura de pó feita de celulose microcristalina e cafeína II tem uma capacidade melhor de se deformar sob compressão do que se a cafeína II for substituída pela cafeína I [2]. Você obterá informações detalhadas sobre esse exemplo aqui.
Fontes:
[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders (A Compactação de Pós Farmacêuticos), Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - janeiro de 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentação e Nutrição. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.