İlaç Ürünlerinin Sıkıştırılabilirliği

Sıkıştırılabilirlik, bir tozun mekanik olarak güçlü bir tablet oluşturma yeteneğidir; sıkıştırılabilirlik ise bir tozun sıkıştırılma ve sonuç olarak hacim olarak küçülme yeteneğidir [1]. Tablet üretimi, iyi sıkıştırılabilir bir API (Aktif İlaç Hammaddesi) veya formülasyonun iyi sıkıştırılabilirlik davranışından sorumlu yeterli yardımcı maddelerle kombinasyonunu gerektirir. Bu durumda temel zorluk, etkin maddenin özelliklerini, stabilitesini ve etkinliğini etkilemeyen yardımcı maddeleri bulmaktır (ilaç- yardımcı madde uyumluluğu hakkında daha fazla bilgi almak için lütfen buraya tıklayın). Bazı unsurlar kompaktın özelliklerinin yanı sıra sıkıştırılabilirlik davranışını da etkileyebilir:

• Depolama ortamının nemi;
• Parçacık boyutu;
• Polimorfizm.

Polimorfik bir farmasötik ürünün sıkıştırılması kristal modifikasyonuna ve dolayısıyla özelliklerinde (biyo-yararlanım, akışkanlık, ...) değişikliklere yol açabilir. Diferansiyel Tarama Kalorimetrisi (DSC), sıkıştırma işleminin kristal yapıyı etkilemediğinden emin olmak için kolay ve hızlı bir yöntemdir. Kafein örneğini ele alalım. Uykuya neden olan aktif bileşenlerle birlikte kullanılan bu madde, form I ve II olarak adlandırılan farklı modifikasyonlar altında bulunur. Her iki modifikasyon da farklı mekanik özellikler sergiler. Şekil 1'de kafeinin alındığı haliyle (yeşil eğri) ve 20 kN ile 20 dakika sıkıştırıldıktan sonra oda sıcaklığında bir hafta depolandığı haliyle (pembe eğri) DSC eğrileri gösterilmektedir. Yeşil eğri, kafeinin modifikasyon I'i için tipiktir (240°C'deErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime zirvesi). Pembe eğri ayrıca form II'nin form I'e dönüşümünden kaynaklanan 156°C'de bir endotermal pik sergilemektedir (bkz. yakınlaştırma, alt çizim).

Şekil 1. Sıkıştırmadan önce (yeşil eğri) ve 20 kN altında 20 dakika ve ardından oda sıcaklığında 1 haftalık depolamadan sonra kafein üzerinde DSC ölçümü. Modifikasyon II'nin modifikasyon I'e dönüşümü için tipik olan 156°C'de başlayan pik (alt grafikte yakınlaştırma, ekstrapole edilmiş başlangıç sıcaklığı), kafeinin sıkıştırma sırasında modifikasyonunu ve dolayısıyla özelliklerini değiştirdiğini göstermektedir. Özellikle, mikrokristalin selüloz ve kafein II'den oluşan bir toz karışımı, kafein II'nin kafein I ile değiştirilmesine kıyasla sıkıştırma altında daha iyi deforme olma kabiliyetine sahiptir [2]. Bu örnekle ilgili detaylı bilgiye buradan ulaşabilirsiniz.

Kaynaklar:

[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders, Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - Ocak 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe: application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentation et Nutrition. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.