医薬品の圧縮性

成形性とは、粉末が機械的に強い錠剤を形成する能力のことであり、圧縮性とは、粉末が圧縮されて体積が減少する能力のことである[1]。錠剤の製造には、よく圧縮できるAPI（医薬品有効成分）またはその組み合わせと、製剤の良好な圧縮挙動を担う適切な賦形剤が必要である。この場合、主な課題は、有効成分の特性、安定性、有効性に影響を与えない賦形剤を見つけることである（医薬品-賦形剤適合性についての詳しい情報はこちらをクリックしてください）。いくつかの要素は、成形体の特性だけでなく、圧縮性の挙動にも影響を与えます：

• 保管環境の湿度
• 粒子径；
• 多形性。

多形性の医薬品を圧縮すると結晶化が起こり、その結果、特性（生物学的利用能、流動性など）が変化することがあります。示差走査熱量測定（DSC）は、圧縮工程が結晶構造に影響を与えないことを確認する簡単で迅速な方法です。カフェインを例にとってみましょう。眠気を誘う有効成分と関連して使用されるこの物質は、フォームIとIIと呼ばれる異なる修飾を受けた状態で存在する。両者とも異なる機械的特性を示す。図1は、カフェインを受け取った状態（緑色の曲線）と、20kNで20分間圧縮した後、室温で1週間保存した状態（ピンク色の曲線）のDSC曲線を示している。緑色の曲線は、カフェインの改質I（240℃に融解ピーク）の一般的なものである。ピンクの曲線はさらに、II型からI型への変化から生じる156℃の吸熱（吸熱性）ピークを示す（拡大図、下段参照）。

図1.圧縮前のカフェイン（緑色の曲線）と、20kNの加圧下で20分後、室温で1週間保存した後のカフェインのDSC測定。156℃から始まるピーク（下のプロットの拡大図、外挿されたオンセット温度）は、改質IIから改質Iへの変化を示す一般的なものである。これは、カフェインが圧縮中に改質され、その結果、その特性が変化したことを示している。特に、微結晶セルロースとカフェインIIの混合粉末は、カフェインIIをカフェインIに置き換えた場合よりも、圧縮下で変形する能力が優れている[2]。この例に関する詳しい情報はこちらをご覧ください。

出典

[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders, Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - January 2007 [2] Sébastien Hubert.Transitions de solides induites by un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine.Alimentation et Nutrition.Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.