A gyógyszerek összenyomhatósága

A tömöríthetőség a por azon képessége, hogy mechanikailag erős tablettát képezzen, míg a tömöríthetőség a por azon képessége, hogy összenyomható, és ennek következtében térfogata csökkenthető [1]. A tabletták gyártásához jól összenyomható hatóanyagra (API) vagy annak megfelelő segédanyagokkal való kombinációjára van szükség, amelyek felelősek a készítmény jó összenyomhatósági viselkedéséért. Ebben az esetben a fő kihívást az jelenti, hogy olyan segédanyagokat találjunk, amelyek nem befolyásolják a hatóanyag tulajdonságait, stabilitását, hatékonyságát (a hatóanyag-egészítőanyag kompatibilitásról bővebb információért kattintson ide ). Egyes elemek befolyásolhatják a tömöríthetőségi viselkedést, valamint a tömörítmény tulajdonságait:

• A környezet páratartalma tárolás;
• A részecskeméret;
• Polimorfizmus.

A polimorf gyógyszeripari termék tömörítése kristálymódosuláshoz, és ezáltal tulajdonságainak (biológiai hozzáférhetőség, folyékonyság, ...) megváltozásához vezethet. A differenciál pásztázó kalorimetria (DSC ) egyszerű és gyors módszer annak biztosítására, hogy a tömörítési folyamat ne befolyásolja a kristályszerkezetet. Vegyük a koffein példáját. Ez az álmosságot kiváltó hatóanyagokkal együtt használt anyag különböző módosulatokban, az úgynevezett I. és II. formában létezik. Mindkét modifikáció eltérő mechanikai tulajdonságokkal rendelkezik. Az 1. ábra a koffein DSC-görbéit ábrázolja a kapott állapotban (zöld görbe) és 20 perc 20 kN-os tömörítés és az azt követő egyhetes szobahőmérsékleten történő tárolás után (rózsaszín görbe). A zöld görbe a koffein I. módosítására jellemző (olvadási csúcs 240 °C-on). A rózsaszín görbén ezen kívül egy 156°C-os EndotermikusEgy mintaátalakulás vagy reakció endoterm, ha az átalakuláshoz hőre van szükség.endotermikus csúcs is látható, amely a II. forma I. formává történő átalakulásából származik (lásd a nagyítást, alsó ábrán).

1. ábra. A koffein DSC-mérése a tömörítés előtt (zöld görbe) és 20 perc után 20 kN alatt, majd 1 hetes szobahőmérsékleten történő tárolás után. A 156°C-nál kezdődő csúcs (alsó grafikon nagyítása, extrapolált kezdeti hőmérséklet) jellemző a II. módosítás I. módosítássá történő átalakulására. Ez azt mutatja, hogy a koffein a tömörítés során megváltoztatta a módosítását és ezáltal a tulajdonságait is. Különösen a mikrokristályos cellulózból és II-es koffeinből készült porkeverék jobban deformálódik tömörítés alatt, mint ha a II-es koffeint I-es koffeinre cseréljük [2]. Erről a példáról részletes információt itt kaphat.

Források:

[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders, Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - January 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentation et Nutrition. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.