Compressibilité des médicaments

La compactibilité est la capacité d'une poudre à former un comprimé mécaniquement solide, tandis que la compressibilité est la capacité d'une poudre à être comprimée et, par conséquent, à être réduite en volume [1]. La fabrication de comprimés nécessite un principe actif pharmaceutique (API) bien compressible ou sa combinaison avec des excipients adéquats responsables du bon comportement de la formulation en matière de compressibilité. Dans ce cas, le principal défi consiste à trouver des excipients qui n'affectent pas les propriétés, la stabilité et l'efficacité de l'ingrédient actif (veuillez cliquer ici pour obtenir plus d'informations sur la Compatibilité médicament-excipientLe médicament n'est pas un principe actif unique, mais un mélange du principe actif avec différents excipients. Dans un comprimé par exemple, les excipients sont utilisés pour améliorer l'aspect et le goût du produit final, pour empêcher le comprimé de coller à l'outil de perforation, ou pour l'aider à se dissoudre dès qu'il est mouillé, etc.compatibilité médicament-excipient). Certains éléments peuvent influencer le comportement de compressibilité ainsi que les propriétés du compact :

• L'humidité de l'environnement ; le stockage ;
• La taille des particules ;
• Polymorphisme.

La compression d'un produit pharmaceutique polymorphe peut conduire à une modification cristalline, et donc à des changements de ses propriétés (biodisponibilité, fluidité, ...). La calorimétrie différentielle à balayage (DSC) est une méthode simple et rapide pour s'assurer que le processus de compression n'influence pas la structure cristalline. Prenons l'exemple de la caféine. Cette substance utilisée en association avec des ingrédients actifs qui induisent la somnolence existe sous différentes modifications appelées formes I et II. Ces deux modifications présentent des propriétés mécaniques différentes. La figure 1 représente les courbes DSC de la caféine telle qu'elle a été reçue (courbe verte) et après 20 minutes de compression à 20 kN suivies d'un stockage d'une semaine à température ambiante (courbe rose). La courbe verte est typique de la modification I de la caféine (pic de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion à 240°C). La courbe rose présente en outre un pic EndothermiqueUne transition d'échantillon ou une réaction est endothermique si la conversion nécessite de la chaleur.endothermique à 156°C résultant de la transformation de la forme II en forme I (voir zoom, tracé du bas).

Figure 1. Mesure DSC de la caféine avant compression (courbe verte) et après 20 minutes sous 20 kN suivies d'un stockage d'une semaine à température ambiante. Le pic commençant à 156°C (zoom dans le tracé du bas, température d'apparition extrapolée) est typique de la transformation de la modification II en modification I. Cela montre que la caféine a changé de modification au cours de la compression et donc de propriétés. En particulier, un mélange de poudres composé de cellulose microcristalline et de caféine II a une meilleure capacité à se déformer sous compression que si la caféine II est remplacée par de la caféine I [2]. Vous trouverez des informations détaillées sur cet exemple ici.

Sources : [1] Le compactage des produits pharmaceutiques et de la caféine :

[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders, Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - janvier 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentation et Nutrition. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.