Compresibilidad de los medicamentos

La compactibilidad es la capacidad de un polvo para formar un comprimido mecánicamente resistente, mientras que la compresibilidad es la capacidad de un polvo para comprimirse y, en consecuencia, reducir su volumen [1]. La fabricación de comprimidos requiere un API (principio activo farmacéutico) bien compresible o su combinación con excipientes adecuados responsables del buen comportamiento de compresibilidad de la formulación. En este caso, uno de los principales retos es encontrar los excipientes que no afecten a las propiedades, estabilidad y eficacia del principio activo (haga clic aquí para obtener más información sobre la Compatibilidad fármaco-excipienteEl medicamento no es un único principio activo, sino una mezcla del principio activo con diferentes excipientes. En un comprimido, por ejemplo, los excipientes se utilizan para mejorar el aspecto y el sabor del producto final, para evitar que el comprimido se pegue a la herramienta de troquelado, o para ayudar a que se disuelva en cuanto se moja, etc.compatibilidad fármaco-excipiente). Algunos elementos pueden influir en el comportamiento de compresibilidad, así como en las propiedades del compacto:

• Humedad del ambiente de almacenamiento;
• Tamaño de las partículas;
• Polimorfismo.

La compresión de un producto farmacéutico polimórfico puede dar lugar a una modificación del cristal y, por tanto, a cambios en sus propiedades (biodisponibilidad, fluidez, ...). La calorimetría diferencial de barrido (DSC ) es un método fácil y rápido para garantizar que el proceso de compresión no influye en la estructura cristalina. Tomemos el ejemplo de la cafeína. Esta sustancia utilizada en asociación con principios activos que inducen somnolencia existe bajo diferentes modificaciones denominadas formas I y II. Ambas modificaciones presentan propiedades mecánicas diferentes. La figura 1 representa las curvas DSC de la cafeína tal como se recibe (curva verde) y tras 20 minutos de compresión con 20 kN seguida de un almacenamiento de una semana a temperatura ambiente (curva rosa). La curva verde es típica de la modificación I de la cafeína (pico de fusión a 240°C). La curva rosa muestra además un pico EndotérmicoUna transición de muestra o una reacción es endotérmica si se necesita calor para la conversión.endotérmico a 156°C resultante de la transformación de la forma II en forma I (véase el zoom, gráfico inferior).

Figura 1. Medición DSC de la cafeína antes de la compresión (curva verde) y después de 20 minutos bajo 20 kN seguido de un almacenamiento de 1 semana a temperatura ambiente. El pico que comienza a 156°C (zoom en el gráfico inferior, temperatura de inicio extrapolada) es típico de la transformación de la modificación II en modificación I. Esto demuestra que la cafeína cambió su modificación durante la compresión y, por tanto, sus propiedades. En particular, una mezcla de polvo hecha de celulosa microcristalina y cafeína II tiene una mejor capacidad para deformarse bajo compresión que si la cafeína II se sustituye por cafeína I [2]. Aquí encontrará información detallada sobre este ejemplo.

Fuentes:

[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders, Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - Enero de 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentation et Nutrition. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.