Compresibilitatea produselor medicamentoase

Compactibilitatea este capacitatea unei pulberi de a forma un comprimat rezistent din punct de vedere mecanic, în timp ce compresibilitatea este capacitatea unei pulberi de a fi comprimată și, în consecință, de a fi redusă în volum [1]. Fabricarea comprimatelor necesită un API (ingredient farmaceutic activ) bine compresibil sau combinația acestuia cu excipienți adecvați responsabili de comportamentul bun la compresibilitate al formulării. În acest caz, o provocare principală este găsirea excipienților care nu afectează proprietățile, stabilitatea, eficacitatea ingredientului activ (vă rugăm să faceți clic aici pentru a obține mai multe informații despre Compatibilitatea medicament-excipientMedicamentul nu este un singur ingredient activ, ci un amestec al ingredientului activ cu diferiți excipienți. Într-un comprimat, de exemplu, excipienții sunt utilizați pentru a îmbunătăți aspectul și gustul produsului final, pentru a preveni lipirea comprimatului de instrumentul de perforare sau pentru a-l ajuta să se dizolve imediat ce este umezit etc.compatibilitatea medicament-excipient). Unele elemente pot influența comportamentul compresibilității, precum și proprietățile compactului:

• Umiditatea mediului de depozitare;
• Dimensiunea particulelor;
• Polimorfism.

Comprimarea unui produs farmaceutic polimorf poate duce la modificarea cristalului și, prin urmare, la modificarea proprietăților sale (biodisponibilitate, fluiditate, ...). Calorimetria diferențială de scanare (DSC) este o metodă ușoară și rapidă de a se asigura că procesul de compresie nu influențează structura cristalină. Să luăm exemplul cofeinei. Această substanță utilizată în asociere cu ingrediente active care induc somnolența există sub diferite modificări numite forme I și II. Ambele modificări prezintă proprietăți mecanice diferite. Figura 1 prezintă curbele DSC ale cafeinei așa cum a fost primită (curba verde) și după 20 de minute de compresie cu 20 kN urmată de o stocare de o săptămână la temperatura camerei (curba roz). Curba verde este tipică pentru modificarea I a cafeinei (vârf de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire la 240 °C). Curba roz prezintă, în plus, un vârf EndotermiceO tranziție de probă sau o reacție este endotermă dacă este nevoie de căldură pentru conversie.endotermic la 156 °C, rezultat din transformarea formei II în forma I (a se vedea zoom-ul, diagrama de jos).

Figura 1. Măsurarea DSC a cafeinei înainte de compresie (curba verde) și după 20 de minute sub 20 kN, urmată de o stocare de o săptămână la temperatura camerei. Picul care începe la 156°C (zoom în graficul de jos, temperatura de debut extrapolată) este tipic pentru transformarea modificării II în modificarea I. Acest lucru arată că cafeina și-a schimbat modificarea în timpul compresiei și, prin urmare, proprietățile sale. În special, un amestec de pulberi format din celuloză microcristalină și cafeină II are o capacitate mai bună de deformare la compresie decât dacă cafeina II este înlocuită cu cafeină I [2]. Veți obține informații detaliate despre acest exemplu aici.

Surse:

[1] The Compaction of Pharmaceutical Powders, Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - ianuarie 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentație și nutriție. Universitatea Claude Bernard - Lyon I, 2012.