Stlačitelnost léčivých přípravků

Kompaktovatelnost je schopnost prášku vytvořit mechanicky pevnou tabletu, zatímco stlačitelnost je schopnost prášku být stlačen a následně zmenšit svůj objem [1]. Výroba tablet vyžaduje dobře stlačitelnou API (aktivní farmaceutickou látku) nebo její kombinaci s vhodnými pomocnými látkami, které jsou zodpovědné za dobré chování přípravku při stlačování. V tomto případě je hlavním úkolem najít takové pomocné látky, které neovlivňují vlastnosti, stabilitu a účinnost účinné látky (více informací o kompatibilitě léčiv a pomocných látek naleznete zde ). Některé prvky mohou ovlivnit chování při stlačování i vlastnosti kompaktu:

• Vlhkost prostředí skladování;
• Velikost částic;
• Polymorfismus.

Stlačení polymorfního léčivého přípravku může vést k modifikaci krystalů, a tím ke změnám jeho vlastností (biologická dostupnost, tekutost, ...). Diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC) je snadná a rychlá metoda, která zajistí, že proces komprese neovlivní krystalovou strukturu. Vezměme si příklad kofeinu. Tato látka používaná ve spojení s účinnými látkami, které vyvolávají ospalost, existuje v různých modifikacích nazývaných formy I a II. Obě modifikace vykazují odlišné mechanické vlastnosti. Na obrázku 1 jsou znázorněny DSC křivky kofeinu ve stavu, v jakém byl přijat (zelená křivka), a po 20minutovém stlačení silou 20 kN s následným týdenním skladováním při pokojové teplotě (růžová křivka). Zelená křivka je typická pro modifikaci I kofeinu (vrchol tání při 240 °C). Růžová křivka navíc vykazuje endotermní pík při 156 °C, který je výsledkem přeměny formy II na formu I (viz zvětšení, spodní graf).

Obrázek 1. DSC měření kofeinu před stlačením (zelená křivka) a po 20 minutách při tlaku 20 kN a následném týdenním skladování při pokojové teplotě. Pík začínající při 156 °C (zvětšení spodního grafu, extrapolovaná teplota nástupu) je typický pro přeměnu modifikace II na modifikaci I. To ukazuje, že kofein během komprese změnil svou modifikaci, a tím i své vlastnosti. Konkrétně prášková směs z mikrokrystalické celulosy a kofeinu II má lepší schopnost deformovat se při kompresi, než když je kofein II nahrazen kofeinem I [2]. Podrobné informace o tomto příkladu získáte zde.

Zdroje:

[Oluwatoyin A. Odeku, Pharmaceutical Reviews - leden 2007 [2] Sébastien Hubert. Transitions de phases solides induites par un procédé de compression directe : application à la caféine et à la carbamazépine. Alimentation et Nutrition. Université Claude Bernard - Lyon I, 2012.