Παρακολούθηση του πολυμορφισμού της παρακεταμόλης μέσω DSC

Η παρακεταμόλη είναι γνωστό ότι έχει τρία πολυμορφήματα [2]:

• (μονοκλινής)
• Μετασταθερή μορφή ΙΙ (ορθορομβική) και
• Ασταθής μορφή ΙΙΙ

Η μορφή Ι έχει χαμηλότερη θερμοχωρητικότητα από τη μορφή ΙΙ. Κάτω από τους -120°C, η τροποποίηση της μορφής ΙΙ γίνεται πιο σταθερή από τη μορφή Ι [3]. Επιπλέον, η μορφή ΙΙ περιέχει καλά καθορισμένα επίπεδα ολίσθησης στην κρυσταλλική δομή της, γεγονός που μπορεί να διευκολύνει την άμεση συμπίεση για την παραγωγή δισκίων [4].

Θερμική συμπεριφορά της παρακεταμόλης

Στο ακόλουθο παράδειγμα, 2,09 mg παρακεταμόλης θερμάνθηκαν δύο φορές από τη θερμοκρασία δωματίου στους 200°C σε χωνευτήρια αλουμινίου και ατμόσφαιρα αζώτου. Το ενδιάμεσο βήμα ψύξης πραγματοποιήθηκε επίσης με ταχύτητα 10 K/min. Στο^1ο βήμα θέρμανσης, είναι ορατό ένα ενδοθερμικό φαινόμενο με εξωλογιστική θερμοκρασία έναρξης 169°C. Αυτή η θερμοκρασία συσχετίζεται καλά με το σημείο τήξης της μορφής Ι (6). Κατά τη διάρκεια του επακόλουθου βήματος ελεγχόμενης ψύξης (δεν παρουσιάζεται εδώ), δεν λαμβάνει χώρα κρυστάλλωση. Αυτό σηµαίνει ότι η παρακεταµόλη είναι ακόµη άµορφη στην αρχή του^2ου βήµατος θέρµανσης. Κατά τη^2η θέρμανση, εμφανίζεται πρώτα ένα εξώθερμο φαινόμενο (με μέγιστη θερμοκρασία 82°C) το οποίο σχετίζεται με μια ψυχρή ή μετακρυσταλλική διαδικασία. Όμως, με την αύξηση της θέρμανσης, αποδεικνύεται ότι δεν υπάρχει η ίδια τροποποίηση που υπήρχε προηγουμένως, διότι το αντίστοιχο φαινόμενο τήξης μετατοπίζεται σε χαμηλότερες τιμές. Η προεκτιμώμενη θερμοκρασία έναρξης των 157°C είναι χαρακτηριστική για τη μορφή II [5]. Συνεπώς, η μετασταθής μορφή II σχηματίστηκε κατά τη μετακρυστάλλωση.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις δυνατότητες εφαρμογής της θερμικής ανάλυσης στον φαρμακευτικό τομέα μπορείτε να βρείτε εδώ. Βιβλιογραφία: [1] https://en.wikipedia.org/wiki/Paracetamol [2] Bashpa, K. Bijudas, Anjali M Tom, P.K. Archana, K.P. Murshida, K. Noufala Banu, K.R. Amritha, K. Vimisha, Polymorphism of paracetamol: A comparative study on commercial paracetamol samples, International Journal of Chemical Studies, Vol. 1, Issue 6 (2014), p 25 -29 [3] Sacchetti, Thermodynamic Analysis of DSC Data for Acetaminophen Polymorphs, J. Therm. Anal. and Cal., 63; p 345 - 350 [4] Kachrimanis, D. Braun, U. Griesser, Quantitative analysis of paracetamol polymorphs in powder mixtures by FT-Raman spectroscopy and PLS Regression, J Pharm Biomed Anal. 2007; 43; σελ 407 -412 [5] Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, επιμέλεια R. Hilfiker και M. van Raumer, σελ 435/436, Wiley-VCH, 2019