Surveillance du polymorphisme du paracétamol au moyen de la DSC

Le paracétamol est connu pour avoir trois polymorphes [2] :

• Forme stable I (monoclinique)
• Forme métastable II (orthorhombique) et
• Forme instable III

La forme I a une capacité thermique inférieure à celle de la forme II. En dessous de -120°C, la modification de la forme II devient plus stable que la forme I [3]. En outre, la forme II contient des plans de glissement bien définis dans sa structure cristalline, ce qui peut faciliter la compression directe pour la production de comprimés [4].

Comportement thermique du paracétamol

Dans l'exemple suivant, 2,09 mg de paracétamol ont été chauffés deux fois de la température ambiante à 200°C dans des creusets en aluminium et une atmosphère d'azote. L'étape de refroidissement intermédiaire a également été effectuée à 10 K/min. Lors de la^première étape de chauffage, un effet EndothermiqueUne transition d'échantillon ou une réaction est endothermique si la conversion nécessite de la chaleur.endothermique est visible avec une température d'apparition extrapolée de 169°C. Cette température correspond bien à la Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). température de fusion. Cette température correspond bien au point de fusion de la forme I (6). Au cours de l'étape suivante de refroidissement contrôlé (non montrée ici), aucune CristallisationLa cristallisation est le processus physique de durcissement au cours de la formation et de la croissance des cristaux. Au cours de ce processus, la chaleur de cristallisation est libérée.cristallisation n'a lieu. Cela signifie que le paracétamol est encore amorphe au début de la^deuxième étape de chauffage. Au cours de la^deuxième étape de chauffage, un effet ExothermiqueUne transition d'échantillon ou une réaction est exothermique si elle produit de la chaleur.exothermique (avec une température maximale de 82°C) apparaît d'abord, ce qui est lié à un processus de cristallisation à froid ou de postcristallisation. Mais en augmentant le chauffage, il s'avère qu'il n'y a pas la même modification qu'auparavant car l'effet de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion correspondant est déplacé vers des valeurs plus basses. La température d'apparition extrapolée de 157°C est caractéristique de la forme II [5]. La forme II métastable s'est donc formée au cours de la postcristallisation.

Pour plus d'informations sur les possibilités d'application de l'analyse thermique dans le domaine pharmaceutique, cliquez ici. Littérature : [1] https://en.wikipedia.org/wiki/Paracetamol [2] Bashpa, K. Bijudas, Anjali M Tom, P.K. Archana, K.P. Murshida, K. Noufala Banu, K.R. Amritha, K. Vimisha, Polymorphism of paracetamol : A comparative study on commercial paracetamol samples, International Journal of Chemical Studies, Vol. 1, Issue 6 (2014), p 25 -29 [3] Sacchetti, Thermodynamic Analysis of DSC Data for Acetaminophen Polymorphs, J. Therm. Anal. and Cal., 63 ; p 345 - 350 [4] Kachrimanis, D. Braun, U. Griesser, Quantitative analysis of paracetamol polymorphs in powder mixtures by FT-Raman spectroscopy and PLS Regression, J Pharm Biomed Anal. 2007 ; 43 ; p 407 -412 [5] Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, édité par R. Hilfiker et M. van Raumer, pp 435/436, Wiley-VCH, 2019