DSC를 통한 파라세타몰의 다형성 모니터링

파라세타몰은 세 가지 다형성이 있는 것으로 알려져 있습니다[2]:

• 안정 형태 I(단사선)
• 불안정한 형태 II(사방 정계) 및
• 불안정한 형태 III

형태 I은 형태 II보다 열 용량이 낮습니다. 120°C 이하에서는 형태 II 변형이 형태 I보다 더 안정적입니다[3]. 또한 형태 II는 결정 구조에 잘 정의된 슬립 평면을 포함하고 있어 정제 생산을 위한 직접 압축이 용이할 수 있습니다[4].

파라세타몰의 열적 거동

다음 예에서는 파라세타몰 2.09mg을 알루미늄 도가니와 질소 분위기에서 실온에서 200°C까지 두 번 가열했습니다. 그 사이의 냉각 단계도 10K/min으로 수행했습니다.^{첫 번째} 가열 단계에서는 169°C의 추정 시작 온도에서 흡열 효과를 볼 수 있습니다. 이는 형태 I (6)의 융점과 잘 일치합니다. 이후 제어된 냉각 단계(여기에는 표시되지 않음)에서는 결정화가 일어나지 않습니다. 이는^2차 가열 단계가 시작될 때 파라세타몰이 여전히 비정질 상태임을 의미합니다.^{두 번째} 가열에서는 냉기 또는 결정화 후 과정과 관련된 발열 효과(최고 온도 82°C)가 먼저 나타납니다. 그러나 가열이 증가함에 따라 해당 용융 효과가 더 낮은 값으로 이동하기 때문에 이전과 같은 변형이 나타나지 않는 것으로 나타났습니다. 157°C의 추정 개시 온도는 형태 II의 특징입니다 [5]. 따라서 결정화 후 전이성 형태 II는 결정화 과정에서 형성되었습니다.

제약 분야에서의 열 분석 적용 가능성에 대한 자세한 내용은 여기에서 확인할 수 있습니다. 문헌: [1] https://en.wikipedia.org/wiki/Paracetamol [2] 바슈파, K. 비주다스, 안잴리 M 톰, P.K. 아르카나, K.P. 무르시다, K. 누팔라 바누, K.R. 암리타, K. 비미샤, 파라세타몰의 폴리모폴로지즘: 상업용 파라세타몰 샘플에 대한 비교 연구, 국제 화학 연구 저널, 1 권, 6 호 (2014), 25 -29 [3] Sacchetti, 아세트 아미노펜 다형체에 대한 DSC 데이터의 열역학적 분석, J. Therm. 및 Cal., 63; p 345 - 350 [4] 카크리마니스, D. 브라운, U. 그리서, FT-라만 분광법 및 PLS 회귀분석을 통한 분말 혼합물 내 파라세타몰 다형체의 정량적 분석, J Pharm Biomed Anal. 2007; 43; p 407 -412 [5] 제약 산업에서의 다형성, R. 힐피커와 M. 반 라우머가 편집, 435/436쪽, Wiley-VCH, 2019