Verificação de compatibilidade entre medicamento e excipiente

Os estudos de compatibilidade fármaco-excipiente são uma parte importante do desenvolvimento de uma nova formulação. Eles garantem que não ocorra nenhuma interação entre o medicamento e os excipientes que possa afetar as propriedades, a estabilidade e a eficácia do ingrediente ativo. A análise térmica é usada para avaliação rápida de interações físico-químicas.

Em geral, um medicamento não contém apenas o IFA (Ingrediente Farmacêutico Ativo), ou seja, a substância que combate a doença ou a dor, mas também excipientes, ou seja, substâncias selected para facilitar a administração da forma de dosagem, modular a liberação do IFA e estabilizá-lo contra a degradação. Obviamente, a presença dos excipientes não deve afetar as propriedades, a estabilidade e a eficácia do ingrediente ativo. Os chamados estudos de compatibilidade fármaco-excipiente são essenciais para revelar eventuais interações entre o fármaco e os excipientes. Uma interação pode ser evidenciada por meio de técnicas espectroscópicas e microscópicas, mas também por métodos térmicos, especialmente a análise térmica e, mais especificamente, a calorimetria diferencial de varredura (DSC) e a termogravimetria (TG). Esses dois métodos desempenham um papel importante na triagem de compatibilidade e são frequentemente empregados para a avaliação rápida de interações físico-químicas.

Figura 1. Curvas DSC do API (superior) e do excipiente (inferior) com pico deTemperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão

Como a análise térmica fornece as primeiras informações sobre a compatibilidade entre o medicamento e o excipiente?

Vamos dar uma olhada nas curvas DSC de duas substâncias que interagem - ou não. Para isso, você realiza uma medição de DSC em cada componente, bem como na mistura de ambos os componentes (peso 50/50). A Figura 1 exibe as curvas DSC do API (ingrediente farmacêutico ativo) e do excipiente com pico de fusão.

Uma curva DSC resultante que não mostra interação entre o IFA e o excipiente (figura 2) indica que o excipiente é recomendado para a formulação que usa o IFA. Nesse caso, há uma compatibilidade entre o IFA e o excipiente; a curva DSC continuará a mostrar os picos deTemperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão das duas substâncias inalterados na mesma temperatura.

Figura 2. Curva DSC da mistura API+excipiente SEM interação entre os dois componentes. Um pico deTemperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão é detectado na mesma temperatura que nas curvas DSC para os componentes individuais. Isso significa que o API e o excipiente são compatíveis.

Figura 3. Curva DSC da mistura API+excipiente COM interação entre os dois componentes. Em vez de dois picos deTemperaturas e entalpias de fusãoA entalpia de fusão de uma substância, também conhecida como calor latente, é uma medida da entrada de energia, normalmente calor, necessária para converter uma substância do estado sólido para o líquido. O ponto de fusão de uma substância é a temperatura na qual ela muda de estado, passando do sólido (cristalino) para o líquido (fusão isotrópica). fusão separados, apenas um pico EndotérmicoUma transição de amostra ou uma reação é endotérmica se for necessário calor para a conversão.endotérmico é detectado.

A ocorrência de um novo pico na mistura, o desaparecimento de um pico ou uma alteração no pico de fusão (forma, posição ou entalpia) indica que há uma interação entre os dois componentes (Figura 3). Entretanto, isso não significa necessariamente que o medicamento e o excipiente não sejam compatíveis. Investigações adicionais teriam de ser realizadas com outras técnicas (raio X, espectroscopia, cromatografia etc.) para confirmar a incompatibilidade.

Um exemplo de estudo de compatibilidade com diclofenaco é apresentado aqui. Ele mostra como a análise térmica rápida e fácil detecta interações entre fármaco e excipiente.