11.05.2020 by Claire Strasser
Controllo della compatibilità farmaco-eccipiente
Gli studi di Compatibilità farmaco-eccipienteIl farmaco non è un singolo principio attivo, ma una miscela del principio attivo con diversi eccipienti. In una compressa, ad esempio, gli eccipienti sono utilizzati per migliorare l'aspetto e il sapore del prodotto finale, per evitare che la compressa si attacchi allo strumento di perforazione, o per aiutarla a dissolversi non appena viene bagnata, ecc.compatibilità farmaco-eccipiente sono una parte importante dello sviluppo di una nuova formulazione. Assicurano che non si verifichino interazioni tra farmaco ed eccipienti che potrebbero influire sulle proprietà, sulla stabilità e sull'efficacia del principio attivo. L'analisi termica viene utilizzata per valutare rapidamente le interazioni fisico-chimiche.
In genere, un prodotto farmaceutico non contiene solo l'API (Active Pharmaceutical Ingredient), cioè la sostanza che combatte la malattia o il dolore, ma anche eccipienti, cioè sostanze selectche facilitano la somministrazione della forma di dosaggio, modulano il rilascio dell'API e lo stabilizzano contro la degradazione. Naturalmente, la presenza degli eccipienti non deve influire sulle proprietà, sulla stabilità e sull'efficacia del principio attivo. I cosiddetti studi di compatibilità farmaco-eccipiente sono essenziali per rivelare eventuali interazioni tra il farmaco e gli eccipienti. Un'interazione può essere evidenziata utilizzando tecniche spettroscopiche e microscopiche, ma anche metodi termici, in particolare l'analisi termica, e più specificamente la calorimetria differenziale a scansione (DSC) e la termogravimetria (TG). Questi due metodi svolgono un ruolo importante nello screening della compatibilità e sono spesso utilizzati per valutare rapidamente le interazioni fisico-chimiche.
In che modo l'analisi termica fornisce le prime informazioni sulla compatibilità farmaco-eccipiente?
Osserviamo le curve DSC di due sostanze che interagiscono - o meno. A tal fine, si esegue una misurazione DSC su ciascun componente e sulla miscela di entrambi i componenti (peso 50/50). La Figura 1 mostra le curve DSC dell'API (principio attivo farmaceutico) e dell'eccipiente con il picco di fusione.
Una curva DSC risultante che non mostra alcuna interazione tra l'API e l'eccipiente (figura 2) indica che l'eccipiente è raccomandato per la formulazione che utilizza l'API. In questo caso, esiste una compatibilità tra l'API e l'eccipiente; la curva DSC continuerà a mostrare i picchi diTemperature di fusione ed entalpieL'entalpia di fusione di una sostanza, nota anche come calore latente, è una misura dell'apporto di energia, tipicamente calore, necessario per convertire una sostanza dallo stato solido a quello liquido. Il punto di fusione di una sostanza è la temperatura alla quale essa cambia stato da solido (cristallino) a liquido (fusione isotropa). fusione delle due sostanze inalterati alla stessa temperatura.
La comparsa di un nuovo picco nella miscela, la scomparsa di un picco o un cambiamento nel picco di fusione (forma, posizione o entalpia) indicano che esiste un'interazione tra i due componenti (figura 3). Tuttavia, questo non significa necessariamente che il farmaco e l'eccipiente non siano compatibili. Per confermare l'incompatibilità è necessario effettuare ulteriori indagini con altre tecniche (raggi X, spettroscopia, cromatografia, ecc.).
Qui viene riportato un esempio di studio di compatibilità sul diclofenac. Questo esempio mostra come l'analisi termica sia semplice e veloce nel rilevare le interazioni tra farmaco ed eccipiente.