Проверка совместимости лекарственного средства и эксипиента

Исследования совместимости лекарственного средства и эксципиента являются важной частью разработки новой рецептуры. Они гарантируют, что между лекарством и вспомогательными веществами не происходит взаимодействия, которое может повлиять на свойства, стабильность и эффективность активного ингредиента. Термический анализ используется для быстрой оценки физико-химических взаимодействий.

Как правило, лекарственный препарат содержит не только API (Active Pharmaceutical Ingredient), то есть вещество, которое борется с болезнью или болью, но и эксципиенты, то есть вещества select, которые облегчают введение лекарственной формы, модулируют высвобождение API и стабилизируют его от распада. Разумеется, присутствие вспомогательных веществ не должно влиять на свойства, стабильность, эффективность активного ингредиента. Так называемые исследования совместимости лекарственного средства и эксципиента необходимы для выявления возможных взаимодействий между лекарственным средством и эксципиентами. Взаимодействие может быть выявлено с помощью спектроскопических и микроскопических методов, а также термических методов, в частности термического анализа, а точнее дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) и термогравиметрии (ТГ). Эти два метода играют важную роль в скрининге совместимости и часто используются для быстрой оценки физико-химических взаимодействий.

Рисунок 1. Кривые ДСК API (вверху) и эксипиента (внизу) с пиком плавления

Каким образом термический анализ дает первую информацию о совместимости лекарственного препарата и эксипиента?

Давайте посмотрим на кривые ДСК двух веществ, которые взаимодействуют - или не взаимодействуют. Для этого вы проводите измерение ДСК каждого компонента, а также смеси обоих компонентов (50/50 по весу). На рисунке 1 представлены кривые ДСК API (активного фармацевтического ингредиента) и вспомогательного вещества с пиком плавления.

Полученная кривая ДСК, которая не показывает взаимодействия между API и эксципиентом (рис. 2), указывает на то, что эксципиент рекомендуется для рецептуры с использованием API. В этом случае между API и эксципиентом существует совместимость; кривая ДСК будет продолжать показывать пики плавления двух веществ без изменений при одной и той же температуре.

Рисунок 2. Кривая ДСК смеси API+эксципиент БЕЗ взаимодействия между двумя компонентами. Обнаружен один пик плавления при той же температуре, что и на кривых ДСК для отдельных компонентов. Это означает, что API и эксципиент совместимы.

Рисунок 3. Кривая ДСК смеси API+эксципиент С взаимодействием между двумя компонентами. Вместо двух отдельных пиков плавления обнаруживается только один эндотермический пик.

Появление нового пика в смеси, исчезновение пика или изменение пика плавления (форма, положение или энтальпия) указывает на то, что между двумя компонентами существует взаимодействие (рис. 3). Однако это не обязательно означает, что лекарство и вспомогательное вещество несовместимы. Для подтверждения несовместимости необходимо провести дополнительные исследования с помощью других методов (рентгенография, спектроскопия, хроматография и т. д.).

Здесь приведен пример исследования совместимости диклофенака. Он показывает, как быстро и легко термический анализ выявляет взаимодействие лекарственного препарата и эксипиента.