Gyógyszer-alapanyag kompatibilitás ellenőrzése

A gyógyszer-egységi segédanyag kompatibilitási vizsgálatok fontos szerepet játszanak egy új készítmény kifejlesztése során. Ezek biztosítják, hogy a hatóanyag és a segédanyagok között nem lép fel olyan kölcsönhatás, amely befolyásolhatja a hatóanyag tulajdonságait, stabilitását, hatékonyságát. A termikus analízist a fizikai-kémiai kölcsönhatások gyors értékelésére használják.

Általában egy gyógyszerkészítmény nem csak az API-t (aktív gyógyszerhatóanyag), azaz a betegség vagy fájdalom ellen ható anyagot tartalmazza, hanem segédanyagokat is, azaz olyan anyagokat, amelyeket az adagolási forma beadásának megkönnyítésére, az API felszabadulásának modulálására és a lebomlás elleni stabilizálására választanak ki. Természetesen a segédanyagok jelenléte nem befolyásolhatja a hatóanyag tulajdonságait, stabilitását, hatékonyságát. Az ún. hatóanyag-hatóanyag kompatibilitási vizsgálatok elengedhetetlenek a hatóanyag és a segédanyagok közötti esetleges kölcsönhatások feltárásához. A kölcsönhatás spektroszkópiai és mikroszkópiai technikákkal, de termikus módszerekkel, különösen termikus analízissel, pontosabban differenciál pásztázó kalorimetriával (DSC ) és termogravimetriával (TG) is alátámasztható. Ez a két módszer fontos szerepet játszik a kompatibilitás szűrésében, és gyakran alkalmazzák őket a fizikai-kémiai kölcsönhatások gyors értékelésére.

A DSC-görbék összehasonlítják a hatóanyag és a segédanyag olvadási csúcsértékeit, feltárva a gyógyszerformulák kompatibilitása szempontjából fontos termikus kölcsönhatásokat. — 1. ábra. A hatóanyag (fent) és a segédanyag (lent) DSC-görbéje az olvadási csúccsal

Hogyan ad első információt a termikus analízis a hatóanyag-egytényező kompatibilitásról?

Nézzük meg 2 olyan anyag DSC-görbéjét, amelyek kölcsönhatásba lépnek egymással - vagy nem. Ehhez végezzünk DSC-mérést mindkét komponensen, valamint a két komponens keverékén (50/50 tömeg). Az 1. ábrán az API (gyógyszerhatóanyag) és a segédanyag DSC-görbéje látható olvadási csúccsal.

A kapott DSC-görbe, amely nem mutat kölcsönhatást az API és a segédanyag között (2. ábra), azt jelzi, hogy a segédanyag ajánlott az API-t használó készítményhez. Ebben az esetben az API és a segédanyag között kompatibilitás áll fenn; a DSC-görbe továbbra is változatlanul ugyanazon a hőmérsékleten mutatja a két anyag olvadási csúcsát.

A DSC-görbe egy olvadási csúcsot mutat a hatóanyag és a segédanyag keverékére, ami kölcsönhatás nélküli kompatibilitást jelez. — 2. ábra. A DSC-görbe az API+egytényező keverék DSC-görbéje a két komponens közötti kölcsönhatás nélkül. Egy olvadási csúcs észlelhető ugyanazon a hőmérsékleten, mint az egyes komponensek DSC-görbéin. Ez azt jelenti, hogy az API és a segédanyag kompatibilis.

A hatóanyag és a segédanyag közötti kölcsönhatást szemléltető DSC-görbe, amely két külön olvadáspont helyett egyetlen endotermikus csúcsot mutat. — 3. ábra. A DSC-görbe az API+segédanyag keverék DSC-görbéje a két komponens közötti kölcsönhatással. A két különálló olvadási csúcs helyett csak egy EndotermikusEgy mintaátalakulás vagy reakció endoterm, ha az átalakuláshoz hőre van szükség.endotermikus csúcs észlelhető.

Egy új csúcs megjelenése az elegyben, egy csúcs eltűnése vagy az olvadási csúcs megváltozása (alak, helyzet vagy entalpia) azt jelzi, hogy a két komponens között kölcsönhatás van (3. ábra). Ez azonban nem feltétlenül jelenti azt, hogy a hatóanyag és a segédanyag nem kompatibilis. További vizsgálatokat kellene végezni más technikákkal (röntgen, spektroszkópia, kromatográfia stb.) az inkompatibilitás megerősítéséhez.

A diklofenákról szóló kompatibilitási tanulmányra itt egy példa. Bemutatja, hogy a termikus analízis milyen gyorsan és egyszerűen detektálja a gyógyszer és segédanyag közötti kölcsönhatásokat.