Проверка на съвместимостта между лекарствата и помощните вещества

Проучванията за съвместимост между лекарствата и помощните вещества са важна част от разработването на нова формулация. Те гарантират, че между лекарството и помощните вещества не възниква взаимодействие, което би могло да повлияе на свойствата, стабилността и ефикасността на активната съставка. Термичният анализ се използва за бърза оценка на физикохимичните взаимодействия.

Обикновено лекарственият продукт съдържа не само API (активна фармацевтична съставка), т.е. веществото, което се бори с болестта или болката, но и помощни вещества, т.е. вещества, подбрани за улесняване на прилагането на лекарствената форма, модулиране на освобождаването на API и стабилизирането му срещу разграждане. Разбира се, присъствието на помощните вещества не трябва да влияе върху свойствата, стабилността и ефикасността на активната съставка. Така наречените проучвания за съвместимост между лекарствата и помощните вещества са от съществено значение за разкриване на евентуални взаимодействия между лекарството и помощните вещества. Взаимодействието може да бъде подчертано с помощта на спектроскопски и микроскопски техники, но също така и с термични методи, по-специално термичен анализ, и по-конкретно диференциална сканираща калориметрия (DSC) и термогравиметрия (TG). Тези два метода играят важна роля в скрининга на съвместимостта и често се използват за бърза оценка на физикохимичните взаимодействия.

DSC кривите сравняват пиковете на топене на API и помощното вещество, като разкриват термични взаимодействия, важни за съвместимостта на лекарствената форма. — Фигура 1. DSC криви на API (горе) и помощно вещество (долу) с пик на топене

Как термичният анализ дава първа информация за съвместимостта между лекарството и помощното вещество?

Нека разгледаме DSC кривите на 2 вещества, които си взаимодействат - или не. За тази цел извършвате DSC измерване на всеки компонент, както и на смес от двата компонента (50/50 тегло). На фигура 1 са показани DSC кривите на API (активна фармацевтична съставка) и помощно вещество с пик на топене.

Получената DSC крива, която не показва взаимодействие между API и помощното вещество (фигура 2), показва, че помощното вещество е препоръчително за формулата, използваща API. В този случай е налице съвместимост между API и ексципиента; DSC кривата ще продължи да показва пиковете на топене на двете вещества непроменени при една и съща температура.

DSC кривата показва един пик на топене за сместа от API и помощни вещества, което показва съвместимост без взаимодействие. — Фигура 2. DSC крива на сместа API+excipient БЕЗ взаимодействие между двата компонента. Открива се един пик на топене при същата температура, както в DSC кривите за отделните компоненти. Това означава, че API и ексципиентът са съвместими.

DSC крива, илюстрираща взаимодействието между API и ексципиента, показваща един ендотермичен пик вместо две отделни точки на топене. — Фигура 3. DSC крива на сместа API+excipient С взаимодействието между двата компонента. Вместо двата отделни пика на топене се открива само един ендотермичен пик.

Появата на нов пик в сместа, изчезването на пик или промяната в пика на топене (форма, позиция или енталпия) показва, че има взаимодействие между двата компонента (фигура 3). Това обаче не означава непременно, че лекарството и помощното вещество не са съвместими. За да се потвърди несъвместимостта, ще трябва да се проведат допълнителни изследвания с други техники (рентгенография, спектроскопия, хроматография и др.).

Тук е даден пример за изследване на съвместимостта на диклофенак. Той показва как бързо и лесно чрез термичен анализ се откриват взаимодействията между лекарствата и помощните вещества.