Pastikan Kompatibilitas Eksipien Obat dengan Analisis Termal

Pemeriksaan Kompatibilitas Obat-Eksipien

Studi kompatibilitas obat-eksipien merupakan bagian penting selama pengembangan formulasi baru. Studi ini memastikan bahwa tidak ada interaksi yang terjadi antara obat dan eksipien yang dapat memengaruhi sifat, stabilitas, dan kemanjuran bahan aktif. Analisis Termal digunakan untuk penilaian cepat interaksi fisikokimia.

Umumnya, produk obat tidak hanya mengandung API (Active Pharmaceutical Ingredient), yaitu zat yang melawan penyakit atau rasa sakit, tetapi juga eksipien, yaitu zat yang dipilih untuk memfasilitasi pemberian bentuk sediaan, memodulasi pelepasan API, dan menstabilkannya terhadap degradasi. Tentu saja, keberadaan eksipien tidak boleh memengaruhi sifat, stabilitas, kemanjuran bahan aktif. Apa yang disebut studi kompatibilitas obat-eksipien sangat penting untuk mengungkapkan interaksi yang terjadi antara obat dan eksipien. Interaksi dapat digarisbawahi dengan menggunakan teknik spektroskopi dan mikroskopi, tetapi juga metode termal, khususnya analisis termal, dan lebih khusus lagi differential scanning calorimetry (DSC ) dan termogravimetri (TG). Kedua metode ini memainkan peran penting dalam penyaringan kompatibilitas dan sering digunakan untuk penilaian cepat interaksi fisikokimia.

Kurva DSC membandingkan puncak leleh API dan eksipien, yang menunjukkan interaksi termal yang penting untuk kompatibilitas formulasi obat. — Gambar 1. Kurva DSC API (atas) dan eksipien (bawah) dengan puncak leleh

Bagaimana analisis termal memberikan informasi pertama tentang kompatibilitas obat-eksipien?

Mari kita lihat kurva DSC dari 2 zat yang berinteraksi - atau tidak. Untuk itu, Anda melakukan pengukuran DSC pada setiap komponen serta campuran kedua komponen (berat 50/50). Gambar 1 menampilkan kurva DSC dari API (bahan farmasi aktif) dan eksipien dengan puncak leleh.

Kurva DSC yang dihasilkan yang menunjukkan tidak adanya interaksi antara API dan eksipien (gambar 2) mengindikasikan bahwa eksipien direkomendasikan untuk formulasi menggunakan API. Dalam hal ini, terdapat kompatibilitas antara API dan eksipien; kurva DSC akan terus menunjukkan puncak leleh kedua zat yang tidak berubah pada suhu yang sama.

Kurva DSC menunjukkan satu puncak leleh untuk campuran API dan eksipien, yang menunjukkan kompatibilitas tanpa interaksi. — Gambar 2. Kurva DSC campuran API + eksipien TANPA interaksi antara kedua komponen. Satu puncak leleh terdeteksi pada suhu yang sama seperti pada kurva DSC untuk masing-masing komponen. Ini berarti, API dan eksipien kompatibel.

Kurva DSC yang menggambarkan interaksi antara API dan eksipien, menunjukkan satu puncak endotermal, bukan dua titik leleh yang terpisah. — Gambar 3. Kurva DSC dari campuran API + eksipien dengan interaksi antara dua komponen. Alih-alih dua puncak leleh yang terpisah, hanya satu puncak endotermal yang terdeteksi.

Munculnya puncak baru dalam campuran, hilangnya puncak, atau perubahan puncak leleh (bentuk, posisi, atau entalpi) menunjukkan adanya interaksi antara kedua komponen (gambar 3). Namun, hal ini tidak berarti bahwa obat dan eksipien tidak kompatibel. Investigasi tambahan harus dilakukan dengan teknik lain (sinar-X, spektroskopi, kromatografi, dll.) untuk mengkonfirmasi ketidakcocokan.

Contoh studi kompatibilitas pada diklofenak diberikan di sini. Ini menunjukkan betapa cepat dan mudahnya analisis termal mendeteksi interaksi obat/eksipien.