11.05.2020 by Claire Strasser
Vérification de la compatibilité entre le médicament et l'excipient
Les études de Compatibilité médicament-excipientLe médicament n'est pas un principe actif unique, mais un mélange du principe actif avec différents excipients. Dans un comprimé par exemple, les excipients sont utilisés pour améliorer l'aspect et le goût du produit final, pour empêcher le comprimé de coller à l'outil de perforation, ou pour l'aider à se dissoudre dès qu'il est mouillé, etc.compatibilité médicament-excipient constituent une partie importante du développement d'une nouvelle formulation. Elles garantissent qu'aucune interaction ne se produit entre le médicament et les excipients qui pourrait affecter les propriétés, la stabilité et l'efficacité de l'ingrédient actif. L'analyse thermique est utilisée pour évaluer rapidement les interactions physicochimiques.
En général, un produit pharmaceutique ne contient pas seulement l'IPA (ingrédient pharmaceutique actif), c'est-à-dire la substance qui combat la maladie ou la douleur, mais aussi des excipients, c'est-à-dire des substances sélectionnées pour faciliter l'administration de la forme posologique, moduler la libération de l'IPA et le stabiliser contre la dégradation. Bien entendu, la présence des excipients ne doit pas affecter les propriétés, la stabilité et l'efficacité du principe actif. Les études de compatibilité médicament-excipient sont essentielles pour révéler d'éventuelles interactions entre le médicament et les excipients. Une interaction peut être mise en évidence à l'aide de techniques spectroscopiques et microscopiques, mais aussi de méthodes thermiques, notamment l'analyse thermique, et plus particulièrement la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) et la thermogravimétrie (TG). Ces deux méthodes jouent un rôle important dans le criblage de la compatibilité et sont fréquemment employées pour l'évaluation rapide des interactions physico-chimiques.
Comment l'analyse thermique fournit-elle les premières informations sur la compatibilité entre le médicament et l'excipient?
Examinons les courbes DSC de 2 substances qui interagissent - ou non. Pour ce faire, vous effectuez une mesure DSC sur chaque composant ainsi que sur le mélange des deux composants (poids 50/50). La figure 1 présente les courbes DSC de l'IPA (ingrédient pharmaceutique actif) et de l'excipient avec le pic de fusion.
Une courbe DSC qui ne montre aucune interaction entre l'IPA et l'excipient (figure 2) indique que l'excipient est recommandé pour la formulation utilisant l'IPA. Dans ce cas, il existe une compatibilité entre l'IPA et l'excipient ; la courbe DSC continuera à montrer les pics de Températures et enthalpies de fusionL'enthalpie de fusion d'une substance, également connue sous le nom de chaleur latente, est une mesure de l'apport d'énergie, généralement de la chaleur, nécessaire pour convertir une substance de l'état solide à l'état liquide. Le point de fusion d'une substance est la température à laquelle elle passe de l'état solide (cristallin) à l'état liquide (fusion isotrope). fusion des deux substances sans modification à la même température.
L'apparition d'un nouveau pic dans le mélange, la disparition d'un pic ou une modification du pic de fusion (forme, position ou enthalpie) indique qu'il existe une interaction entre les deux composants (figure 3). Cependant, cela ne signifie pas nécessairement que le médicament et l'excipient ne sont pas compatibles. Des investigations complémentaires devront être menées avec d'autres techniques (rayons X, spectroscopie, chromatographie, etc.) pour confirmer l'incompatibilité.
Un exemple d'étude de compatibilité sur le diclofénac est donné ici. Il montre comment l'analyse thermique permet de détecter rapidement et facilement les interactions entre le médicament et l'excipient.