11.05.2020 by Claire Strasser
فحص التوافق بين الدواء والمواد السامة
تعد دراسات التوافق بين الدواء والسواغات جزءًا مهمًا أثناء تطوير تركيبة جديدة. فهي تضمن عدم حدوث أي تفاعل بين الدواء والسواغات التي يمكن أن تؤثر على خصائص وثبات وفعالية المكون النشط. يستخدم التحليل الحراري للتقييم السريع للتفاعلات الفيزيائية الكيميائية.
بصفة عامة، لا يحتوي المنتج الدوائي على المكون الصيدلاني الفعال (API) فقط، أي المادة التي تكافح المرض أو الألم، ولكن أيضًا السواغات، أي المواد المختارة لتسهيل إعطاء شكل الجرعة، وتعديل إطلاق المكون الصيدلاني الفعال وتثبيته ضد التحلل. وبالطبع، يجب ألا يؤثر وجود السواغات على خصائص المادة الفعالة وثباتها وفعاليتها. ما يسمى بدراسات التوافق بين الدواء والسواغات ضرورية للكشف عن التفاعلات المحتملة بين الدواء والسواغات. يمكن التأكيد على التفاعل باستخدام التقنيات الطيفية والمجهرية، وكذلك الطرق الحرارية، وخاصة التحليل الحراري، وبشكل أكثر تحديدًا قياس المسعر بالمسح التفاضلي (DSC) وقياس الثبات الحراري (TG). وتؤدي هاتان الطريقتان دورًا مهمًا في فحص التوافق، وكثيرًا ما يتم استخدامهما للتقييم السريع للتفاعلات الفيزيائية الكيميائية.
كيف يعطي التحليل الحراري المعلومات الأولى عن التوافق بين الدواء والمواد السليفة؟
لنلقِ نظرة على منحنيات DSC لمادتين تتفاعلان - أو لا تتفاعلان. لإجراء ذلك، يمكنك إجراء قياس DSC على كل مكون وكذلك على خليط كلا المكونين (وزن 50/50). يعرض الشكل 1 منحنيات DSC للمكون الصيدلاني النشط (المكون الصيدلاني الفعال) والسواغ مع ذروة الذوبان.
يشير منحنى DSC الناتج الذي لا يُظهر أي تفاعل بين المكون الصيدلاني النشط والمادة السائغة (الشكل 2) إلى أن المادة السائغة موصى بها للتركيبة التي تستخدم المكون الصيدلاني النشط. في هذه الحالة، يوجد توافق بين المكون الصيدلاني الفعال والسواغ؛ سيستمر منحنى DSC في إظهار قمم الذوبان للمادتين دون تغيير عند نفس درجة الحرارة.
يشير حدوث قمة جديدة في الخليط أو اختفاء قمة أو تغير في قمة الذوبان (الشكل أو الموضع أو الإنثالبي) إلى وجود تفاعل بين المكونين (الشكل 3). ومع ذلك، هذا لا يعني بالضرورة أن الدواء والسواغ غير متوافقين. يجب إجراء فحوصات إضافية باستخدام تقنيات أخرى (الأشعة السينية، التحليل الطيفي، التحليل الطيفي، الفصل اللوني وما إلى ذلك) لتأكيد عدم التوافق.
يرد هنا مثال على دراسة التوافق على ديكلوفيناك. ويوضح مدى سرعة وسهولة التحليل الحراري في الكشف عن التفاعلات بين الدواء/المواد السليفة.