약물-투여자 호환성 확인

약물-부형제 호환성 연구는 새로운 제형을 개발할 때 중요한 부분입니다. 이를 통해 활성 성분의 특성, 안정성, 효능에 영향을 미칠 수 있는 약물과 부형제 간의 상호작용이 발생하지 않도록 보장합니다. 열 분석은 물리화학적 상호작용을 신속하게 평가하는 데 사용됩니다.

일반적으로 의약품에는 질병이나 통증에 대항하는 물질인 API(활성 의약품 성분)뿐만 아니라 제형의 투여를 용이하게 하고 API의 방출을 조절하며 분해되지 않도록 안정화하기 위해 선택된 물질인 부형제도 포함되어 있습니다. 물론 부형제의 존재가 활성 성분의 특성, 안정성, 효능에 영향을 미치지 않아야 합니다. 소위 약물-부형제 호환성 연구는 약물과 부형제 간의 최종적인 상호작용을 밝히기 위해 필수적입니다. 상호작용은 분광 및 현미경 기법뿐만 아니라 열적 방법, 특히 열 분석, 보다 구체적으로 시차 주사 열량계(DSC) 와 열 중량계(TG)를 사용하여 강조할 수 있습니다. 이 두 가지 방법은 호환성 검사에서 중요한 역할을 하며 물리화학적 상호 작용을 신속하게 평가하는 데 자주 사용됩니다.

열 분석은 약물-부형제 호환성에 대한 첫 번째 정보를 어떻게 제공하나요?

상호 작용하는 두 물질의 DSC 곡선을 살펴봅시다. 이를 위해 각 성분과 두 성분의 혼합물(50/50 무게)에 대해 DSC 측정을 수행합니다. 그림 1은 용융 피크가 있는 API(활성 제약 성분)와 부형제의 DSC 곡선을 표시합니다.

API와 부형제 간의 상호 작용이 나타나지 않는 결과 DSC 곡선(그림 2)은 해당 부형제가 API를 사용하는 제형에 권장됨을 나타냅니다. 이 경우 API와 부형제 사이에 호환성이 있으며, DSC 곡선은 동일한 온도에서 두 물질의 용융 피크가 변경되지 않은 채 계속 표시됩니다.

그림 2. 두 성분 간의 상호 작용이 없는 혼합물 API+부형제의 DSC 곡선. 개별 성분에 대한 DSC 곡선과 동일한 온도에서 하나의 용융 피크가 감지됩니다. 이는 API와 부형제가 호환된다는 것을 의미합니다.

그림 3. 두 성분 간의 상호작용이 있는 혼합물 API+부형제의 DSC 곡선. 두 개의 개별 용융 피크 대신 하나의 흡열 피크만 감지됩니다.

혼합물에서 새로운 피크의 발생, 피크의 소멸 또는 용융 피크의 변화(모양, 위치 또는 엔탈피)는 두 성분 간에 상호 작용이 있음을 나타냅니다(그림 3). 그러나 이것이 반드시 약물과 부형제가 호환되지 않는다는 것을 의미하지는 않습니다. 비호환성을 확인하려면 다른 기술(X-선, 분광학, 크로마토그래피 등)을 사용하여 추가 조사를 수행해야 합니다.

디클로페낙에 대한 호환성 연구의 예가 여기에 나와 있습니다. 열 분석이 약물/부형제 상호작용을 얼마나 빠르고 쉽게 감지하는지 보여줍니다.