Kontrola zgodności leku z substancją pomocniczą

Badania zgodności leku z substancją pomocniczą są ważną częścią procesu opracowywania nowej formulacji. Zapewniają one, że nie występują żadne interakcje między lekiem a substancjami pomocniczymi, które mogłyby wpływać na właściwości, stabilność i skuteczność substancji czynnej. Analiza termiczna służy do szybkiej oceny interakcji fizykochemicznych.

Ogólnie rzecz biorąc, produkt leczniczy zawiera nie tylko API (aktywny składnik farmaceutyczny), tj. substancję zwalczającą chorobę lub ból, ale także substancje pomocnicze, tj. substancje selected w celu ułatwienia podawania postaci dawkowania, modulowania uwalniania API i stabilizowania go przed degradacją. Oczywiście obecność substancji pomocniczych nie może wpływać na właściwości, stabilność, skuteczność substancji czynnej. Tak zwane badania zgodności leku z zaróbką są niezbędne do ujawnienia ewentualnych interakcji między lekiem a zaróbkami. Interakcja może być podkreślona przy użyciu technik spektroskopowych i mikroskopowych, ale także metod termicznych, w szczególności analizy termicznej, a dokładniej różnicowej kalorymetrii skaningowej (DSC) i termograwimetrii (TG). Te dwie metody odgrywają ważną rolę w badaniach przesiewowych kompatybilności i są często stosowane do szybkiej oceny interakcji fizykochemicznych.

Rysunek 1. Krzywe DSC API (góra) i substancji pomocniczej (dół) z pikiem topnienia

W jaki sposób analiza termiczna dostarcza pierwszych informacji na temat kompatybilności leku z substancją pomocniczą?

Przyjrzyjmy się krzywym DSC 2 substancji, które wchodzą w interakcje - lub nie. W tym celu należy przeprowadzić pomiar DSC dla każdego składnika, a także dla mieszaniny obu składników (masa 50/50). Rysunek 1 przedstawia krzywe DSC API (aktywnego składnika farmaceutycznego) i substancji pomocniczej z pikami topnienia.

Wynikowa krzywa DSC, która nie wykazuje interakcji między API i zaróbką (rysunek 2) wskazuje, że zaróbka jest zalecana do formulacji z użyciem API. W tym przypadku istnieje zgodność między API a zaróbką; krzywa DSC będzie nadal pokazywać niezmienione piki topnienia obu substancji w tej samej temperaturze.

Rysunek 2. Krzywa DSC mieszaniny API + substancja pomocnicza BEZ interakcji między dwoma składnikami. Jeden pik topnienia jest wykrywany w tej samej temperaturze, co na krzywych DSC dla poszczególnych składników. Oznacza to, że API i zaróbka są kompatybilne.

Rysunek 3. Krzywa DSC mieszaniny API + zaróbka Z interakcją między dwoma składnikami. Zamiast dwóch oddzielnych pików topnienia wykryto tylko jeden pik EndotermicznyPrzemiana próbki lub reakcja jest endotermiczna, jeśli do konwersji potrzebne jest ciepło.endotermiczny.

Pojawienie się nowego piku w mieszaninie, zanik piku lub zmiana piku topnienia (kształt, położenie lub entalpia) wskazuje, że istnieje interakcja między dwoma składnikami (rysunek 3). Nie musi to jednak oznaczać, że lek i substancja pomocnicza nie są kompatybilne. W celu potwierdzenia niekompatybilności należałoby przeprowadzić dodatkowe badania przy użyciu innych technik (rentgenografii, spektroskopii, chromatografii itp.).

Podano tutaj przykład badania zgodności diklofenaku. Pokazuje on, jak szybko i łatwo analiza termiczna wykrywa interakcje między lekiem a zaróbką.