Kontrola kompatibility léčivých látek s pomocnými látkami

Studie kompatibility léčiva a pomocné látky jsou důležitou součástí vývoje nového přípravku. Zajišťují, aby mezi léčivem a pomocnými látkami nedocházelo k interakcím, které by mohly ovlivnit vlastnosti, stabilitu a účinnost účinné látky. Termická analýza se používá k rychlému posouzení fyzikálně-chemických interakcí.

Léčivý přípravek obecně neobsahuje pouze API (aktivní farmaceutickou složku), tj. látku, která působí proti nemoci nebo bolesti, ale také pomocné látky, tj. látky vybrané k usnadnění podávání lékové formy, modulaci uvolňování API a její stabilizaci proti degradaci. Přítomnost pomocných látek samozřejmě nesmí ovlivnit vlastnosti, stabilitu, účinnost účinné látky. Pro odhalení případných interakcí mezi léčivem a pomocnými látkami jsou nezbytné tzv. studie kompatibility léčiva s pomoc nými látkami. Interakci lze podtrhnout pomocí spektroskopických a mikroskopických technik, ale také termických metod, zejména termické analýzy, konkrétně diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC) a termogravimetrie (TG). Tyto dvě metody hrají důležitou roli při screeningu kompatibility a často se používají pro rychlé posouzení fyzikálně-chemických interakcí.

DSC křivky porovnávají vrcholy tání API a pomocné látky a odhalují tepelné interakce důležité pro kompatibilitu lékové formy. — Obrázek 1. DSC křivky API (nahoře) a pomocné látky (dole) s vrcholem tání

Jak termická analýza poskytuje první informace o kompatibilitě léčiva a pomocné látky?

Podívejme se na DSC křivky dvou látek, které se vzájemně ovlivňují - nebo ne. Za tímto účelem provedete měření DSC pro každou složku i pro směs obou složek (hmotnost 50/50). Na obrázku 1 jsou zobrazeny DSC křivky API (účinné farmaceutické látky) a pomocné látky s vrcholem tání.

Výsledná DSC křivka, která nevykazuje žádné interakce mezi API a pomocnou látkou (obrázek 2), naznačuje, že pomocná látka je doporučena pro formulaci s použitím API. V tomto případě existuje kompatibilita mezi API a pomocnou látkou; DSC křivka bude nadále ukazovat nezměněné vrcholy tání obou látek při stejné teplotě.

DSC křivka ukazující jeden pík tání pro směs API a pomocné látky, což svědčí o kompatibilitě bez interakcí. — Obrázek 2. DSC křivka směsi API+excipient BEZ interakce mezi oběma složkami. Je zjištěn jeden pík tání při stejné teplotě jako na DSC křivkách pro jednotlivé složky. To znamená, že API a pomocná látka jsou kompatibilní.

DSC křivka znázorňující interakci mezi API a pomocnou látkou, která ukazuje jeden endotermický pík namísto dvou oddělených bodů tání. — Obrázek 3. DSC křivka směsi API + pomocná látka S interakcí mezi oběma složkami. Místo dvou samostatných píků tání je detekován pouze jeden endotermní pík.

Výskyt nového píku ve směsi, vymizení píku nebo změna píku tání (tvar, poloha nebo entalpie) naznačuje, že mezi oběma složkami dochází k interakci (obrázek 3). To však nemusí nutně znamenat, že léčivo a pomocná látka nejsou kompatibilní. K potvrzení nekompatibility by bylo třeba provést další šetření pomocí jiných technik (rentgen, spektroskopie, chromatografie atd.).

Zde je uveden příklad studie kompatibility s diklofenakem. Ukazuje, jak rychle a snadno lze pomocí termické analýzy zjistit interakce mezi léčivem a pomocnou látkou.