İlaç-Eksipiyan Uyumluluk Kontrolü

İlaç-eksipiyan uyumluluk çalışmaları, yeni bir formülasyonun geliştirilmesi sırasında önemli bir bölümdür. İlaç ve yardımcı maddeler arasında etken maddenin özelliklerini, stabilitesini ve etkinliğini etkileyebilecek herhangi bir etkileşim oluşmamasını sağlarlar. Termal Analiz, fizikokimyasal etkileşimlerin hızlı bir şekilde değerlendirilmesi için kullanılır.

Genel olarak, bir ilaç ürünü sadece API'yi (İlaç Aktif Maddesi), yani hastalık veya ağrıyla mücadele eden maddeyi değil, aynı zamanda yardımcı maddeleri, yani dozaj formunun uygulanmasını kolaylaştırmak, API'nin salınımını modüle etmek ve bozulmaya karşı stabilize etmek için kullanılan maddeleri selectiçerir. Tabii ki, yardımcı maddelerin varlığı etken maddenin özelliklerini, stabilitesini ve etkinliğini etkilememelidir. İlaç-eksipiyan uyumluluk çalışmaları, ilaç ve eksipiyanlar arasındaki olası etkileşimleri ortaya çıkarmak için gereklidir. Spektroskopik ve mikroskopik tekniklerin yanı sıra termal yöntemler, özellikle termal analiz ve daha spesifik olarak diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC ) ve termogravimetri (TG) kullanılarak bir etkileşimin altı çizilebilir. Bu iki yöntem uyumluluk taramasında önemli bir rol oynar ve fizikokimyasal etkileşimlerin hızlı bir şekilde değerlendirilmesi için sıklıkla kullanılır.

Şekil 1. API (üstte) ve eksipiyanın (altta) erime piki ile DSC eğrileri

Termal analiz ilaç-eksipiyan uyumluluğu hakkında ilk bilgileri nasıl verir?

Şimdi etkileşime giren ya da girmeyen 2 maddenin DSC eğrilerine bir göz atalım. Bunun için, her bir bileşenin yanı sıra her iki bileşenin karışımı (50/50 ağırlık) üzerinde bir DSC ölçümü gerçekleştirirsiniz. Şekil 1, API (aktif farmasötik bileşen) ve eksipiyanın DSC eğrilerini erime zirvesi ile göstermektedir.

API ve eksipiyan arasında etkileşim olmadığını gösteren bir DSC eğrisi (Şekil 2), eksipiyanın API kullanılan formülasyon için önerildiğini gösterir. Bu durumda, API ve eksipiyan arasında bir uyumluluk vardır; DSC eğrisi iki maddeninErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime zirvelerini aynı sıcaklıkta değişmeden göstermeye devam edecektir.

Şekil 2. İki bileşen arasında etkileşim olmaksızın API+eksipiyan karışımının DSC eğrisi. Tek tek bileşenler için DSC eğrilerinde olduğu gibi aynı sıcaklıkta birErime Sıcaklıkları ve EntalpileriGizli ısı olarak da bilinen bir maddenin füzyon entalpisi, bir maddeyi katı halden sıvı hale dönüştürmek için gerekli olan enerji girdisinin, tipik olarak ısının bir ölçüsüdür. Bir maddenin erime noktası, katı (kristal) halden sıvı (izotropik eriyik) hale geçtiği sıcaklıktır. erime piki tespit edilmiştir. Bu, API ve eksipiyanın uyumlu olduğu anlamına gelir.

Şekil 3. İki bileşen arasındaki etkileşim ile API+excipient karışımının DSC eğrisi. İki ayrı erime piki yerine sadece bir endotermal pik tespit edilmiştir.

Karışımda yeni bir pikin oluşması, bir pikin kaybolması veya erime pik inde (şekil, konum veya entalpi) bir değişiklik olması iki bileşen arasında bir etkileşim olduğunu gösterir (Şekil 3). Ancak bu, ilaç ve yardımcı maddenin uyumlu olmadığı anlamına gelmez. Uyumsuzluğu doğrulamak için diğer tekniklerle (X-ışını, spektroskopi, kromatografi vb.) ek araştırmalar yapılması gerekecektir.

Burada diklofenak üzerine bir uyumluluk çalışması örneği verilmiştir. Termal analizin ilaç/eksipiyan etkileşimlerini ne kadar hızlı ve kolay tespit ettiğini göstermektedir.