11.05.2020 by Claire Strasser
Verificarea compatibilității medicament-excipient
Studiile de Compatibilitatea medicament-excipientMedicamentul nu este un singur ingredient activ, ci un amestec al ingredientului activ cu diferiți excipienți. Într-un comprimat, de exemplu, excipienții sunt utilizați pentru a îmbunătăți aspectul și gustul produsului final, pentru a preveni lipirea comprimatului de instrumentul de perforare sau pentru a-l ajuta să se dizolve imediat ce este umezit etc. compatibilitate medicament-excipient sunt o parte importantă în timpul dezvoltării unei noi formulări. Acestea asigură că nu există interacțiuni între medicament și excipienți care ar putea afecta proprietățile, stabilitatea și eficacitatea ingredientului activ. Analiza termică este utilizată pentru evaluarea rapidă a interacțiunilor fizico-chimice.
În general, un produs medicamentos nu conține numai API (ingredient farmaceutic activ), adică substanța care combate boala sau durerea, ci și excipienți, adică substanțe selectate pentru a facilita administrarea formei farmaceutice, a modula eliberarea API și a o stabiliza împotriva degradării. Desigur, prezența excipienților nu trebuie să afecteze proprietățile, stabilitatea, eficacitatea ingredientului activ. Așa-numitele studii de compatibilitate medicament-excipient sunt esențiale pentru a evidenția eventualele interacțiuni dintre medicament și excipienți. O interacțiune poate fi evidențiată utilizând tehnici spectroscopice și microscopice, dar și metode termice, în special analiza termică și, mai precis, calorimetria diferențială cu baleiaj (DSC) și termogravimetria (TG). Aceste două metode joacă un rol important în screeningul compatibilității și sunt frecvent utilizate pentru evaluarea rapidă a interacțiunilor fizico-chimice.
Cum oferă analiza termică primele informații despre compatibilitatea medicament-excipient?
Să aruncăm o privire asupra curbelor DSC a 2 substanțe care interacționează - sau nu. Pentru aceasta, efectuați o măsurare DSC pe fiecare componentă, precum și pe amestecul celor două componente (50/50 în greutate). Figura 1 prezintă curbele DSC ale API (ingredient farmaceutic activ) și ale excipientului cu vârf de topire.
O curbă DSC rezultată care nu arată nicio interacțiune între API și excipient (figura 2) indică faptul că excipientul este recomandat pentru formularea care utilizează API. În acest caz, există o compatibilitate între API și excipient; curba DSC va continua să prezinte vârfurile de Temperaturile și entalpiile de topireEntalpia de fuziune a unei substanțe, cunoscută și sub denumirea de căldură latentă, este o măsură a aportului de energie, de obicei căldură, care este necesară pentru a transforma o substanță din stare solidă în stare lichidă. Punctul de topire al unei substanțe este temperatura la care aceasta își schimbă starea din solid (cristalin) în lichid (topitură izotropică). topire ale celor două substanțe nealterate la aceeași temperatură.
Apariția unui nou vârf în amestec, dispariția unui vârf sau o modificare a vârfului de topire (formă, poziție sau entalpie) indică faptul că există o interacțiune între cele două componente (figura 3). Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă neapărat că medicamentul și excipientul nu sunt compatibile. Ar trebui efectuate investigații suplimentare cu alte tehnici (raze X, spectroscopie, cromatografie etc.) pentru a confirma incompatibilitatea.
Un exemplu de studiu de compatibilitate pe diclofenac este dat aici. Acesta arată cât de rapid și ușor detectează analiza termică interacțiunile medicament/excipient.