Verificação rápida de compatibilidade por meio de DSC e superposição

Os estudos de compatibilidade fármaco-excipiente constituem uma fase importante no estágio de desenvolvimento (pré-formulação) das formas de dosagem. Eles fornecem informações sobre a ocorrência de interações físico-químicas entre o API (ingrediente farmacêutico ativo) e os excipientes. A calorimetria diferencial de varredura (DSC) e a termogravimetria (TGA) são métodos rápidos e fáceis de usar para obter as primeiras informações sobre a compatibilidade fármaco-excipiente. Para isso, as medições de DSC e/ou TGA são realizadas em cada componente, bem como na mistura de ambos os componentes (por exemplo, peso 50/50). O recurso de software SuperPosition do software de análise Proteus^® calcula a curva que seria obtida para uma mistura se não houvesse interação entre os dois componentes. Ao comparar a curva DSC medida da mistura e a curva calculada obtida com o SuperPosition, é possível chegar rapidamente a conclusões sobre eventuais interações entre os dois ingredientes. O SuperPosition simula a curva de uma mistura A Figura 1 exibe as curvas DSC de alfa-lactose monoidratada (curva azul), celulose (curva preta) e st de milhoarch (curva verde). O amplo pico EndotérmicoUma transição de amostra ou uma reação é endotérmica se for necessário calor para a conversão.endotérmico entre a temperatura ambiente e 150°C nas curvas da celulose e do corn starch é típico da liberação da água superficial contida nessas substâncias. O pico a 144°C na curva DSC do monohidrato de alfa-lactose é devido à liberação da água cristalina da amostra. Em seguida, a alfa-lactose anidratada derrete a 217°C antes de se transformar em beta-lactose, que finalmente derrete e começa a se decompor no final da medição.

A Figura 2 mostra a curva DSC de uma mistura contendo 3% de alfa-lactose monoidratada, 45% de celulose e 19% de amido de milhoarch (curva azul). A curva rosa é a curva calculada pelo SuperPosition com base nas medições de DSC realizadas nos componentes individuais. Esse recurso de software é capaz de calcular a curva resultante de uma mistura de duas ou mais substâncias com as proporções de massa desejadas.

Ambas as curvas estão perfeitamente de acordo, mostrando a boa compatibilidade entre os três componentes. O recurso de software SuperPosition, combinado com medições de DSC ou TG, oferece uma solução exclusiva para problemas de interações entre fármaco e excipiente.