التحقق السريع من التوافق عن طريق DSC والتوافق الفائق

تشكل دراسات التوافق بين الدواء والسواغات مرحلة مهمة في مرحلة التطوير (ما قبل التركيب) لأشكال الجرعات. فهي توفر معلومات حول ما إذا كانت التفاعلات الفيزيائية الكيميائية تحدث بين المكون الصيدلاني الفعال (API) والسواغات. يعد قياس المسعر بالمسح التفاضلي (DSC) وقياس الثقل الحراري (T GA) طريقتين سريعتين وسهلتي الاستخدام للحصول على المعلومات الأولى عن توافق الدواء مع السواغات. ولهذا الغرض، يتم إجراء قياسات DSC و/أو TGA على كل مكون وكذلك على خليط كلا المكونين (على سبيل المثال، الوزن 50/50). تحسب ميزة برنامج SuperPosition في برنامج التحليل Proteus^® المنحنى الذي سيتم الحصول عليه للمزيج إذا لم يحدث أي تفاعل بين المكونين. من خلال مقارنة منحنى DSC المقيس للمزيج والمنحنى المحسوب الذي تم الحصول عليه باستخدام SuperPosition، يمكن الحصول على استنتاجات سريعة حول التفاعلات المحتملة بين كلا المكونين. التموضع الفائق يحاكي منحنى الخليط يعرض الشكل 1 منحنيات DSC لمونوهيدرات ألفا-لاكتوز أحادي الهيدرات (المنحنى الأزرق) والسليلوز (المنحنى الأسود) ونشا الذرة (المنحنى الأخضر). تُعد الذروة الحرارية الداخلية العريضة بين درجة حرارة الغرفة و150 درجة مئوية في منحنيات السليلوز ونشا الذرة نموذجية لإطلاق الماء السطحي الموجود في هذه المواد. ترجع الذروة عند 144 درجة مئوية في منحنى DSC لمونوهيدرات ألفا لاكتوز إلى إطلاق الماء البلوري من العينة. وبعد ذلك، يذوب أنهيدرات ألفا-لاكتوز ألفا عند درجة حرارة 217 درجة مئوية قبل أن يتحول إلى بيتا-لاكتوز الذي يذوب أخيرًا ويبدأ في التحلل في نهاية القياس.

يصور الشكل 2 منحنى DSC لمزيج يحتوي على 3٪ مونوهيدرات ألفا لاكتوز و45٪ سليلوز و19٪ نشا ذرة (المنحنى الأزرق). والمنحنى الوردي هو المنحنى المحسوب بواسطة SuperPosition على أساس قياسات DSC التي أجريت على المكونات المفردة. هذه الميزة البرمجية قادرة على حساب المنحنى الناتج عن خليط من مادتين أو أكثر بنسب الكتلة المطلوبة.

يتوافق كلا المنحنيين تمامًا، مما يدل على التوافق الجيد بين المكونات الثلاثة. توفر ميزة SuperPosition البرمجية SuperPosition بالاقتران مع قياسات DSC أو TG حلاً حصريًا لمشاكل التفاعلات بين الدواء/المكونات السليفة.