Snabb kompatibilitetskontroll med hjälp av DSC och SuperPosition

Studier av Kompatibilitet mellan läkemedel och hjälpämnenLäkemedel består inte av en enda aktiv ingrediens utan av en blandning av den aktiva ingrediensen och olika hjälpämnen. I en tablett används t.ex. hjälpämnen för att förbättra slutproduktens utseende och smak, för att förhindra att tabletten fastnar i stansverktyget eller för att hjälpa den att lösas upp så snart den är våt osv.kompatibilitet mellan läkemedel och hjälpämnen utgör en viktig fas i utvecklingsstadiet (preformulering) av doseringsformer. De ger information om huruvida fysikalisk-kemiska interaktioner sker mellan API (aktiv farmaceutisk ingrediens) och hjälpämnen. Differentiell scanningkalorimetri (DSC) och termogravimetri (TGA) är snabba och lättanvända metoder för att få första information om Kompatibilitet mellan läkemedel och hjälpämnenLäkemedel består inte av en enda aktiv ingrediens utan av en blandning av den aktiva ingrediensen och olika hjälpämnen. I en tablett används t.ex. hjälpämnen för att förbättra slutproduktens utseende och smak, för att förhindra att tabletten fastnar i stansverktyget eller för att hjälpa den att lösas upp så snart den är våt osv.kompatibilitet mellan läkemedel och hjälpämnen. För detta ändamål utförs DSC- och/eller TGA-mätningar på varje komponent samt på blandningen av de båda komponenterna (t.ex. 50/50 vikt). Programvarufunktionen SuperPosition i analysprogrammet Proteus^® analysprogramvaran beräknar den kurva som skulle erhållas för en blandning om ingen interaktion mellan de två komponenterna inträffade. Genom att jämföra den uppmätta DSC-kurvan för blandningen och den beräknade kurvan som erhållits med SuperPosition kan man snabbt dra slutsatser om eventuella interaktioner mellan de båda ingredienserna. SuperPosition simulerar kurvan för en blandning I figur 1 visas DSC-kurvorna för alfa-laktosmonohydrat (blå kurva), cellulosa (svart kurva) och majsstärkelse (grön kurva). Den breda endotermiska toppen mellan rumstemperatur och 150°C i kurvorna för cellulosa och majsstärkelse är typisk för frisättningen av ytvatten som finns i dessa ämnen. Toppen vid 144°C i DSC-kurvan för alfa-laktosmonohydrat beror på att kristallvattnet frigörs från provet. Därefter smälter alfa-laktosanhydrat vid 217°C innan det omvandlas till beta-laktos som slutligen smälter och börjar brytas ned i slutet av mätningen.

Figur 2 visar DSC-kurvan för en blandning som innehåller 3% alfa-laktosmonohydrat, 45% cellulosa och 19% majsstärkelse (blå kurva). Den rosa kurvan är den kurva som SuperPosition beräknar utifrån de DSC-mätningar som utförts på de enskilda komponenterna. Denna programvarufunktion kan beräkna den kurva som uppstår vid en blandning av 2 eller flera ämnen med önskade massförhållanden.

Båda kurvorna stämmer perfekt överens, vilket visar den goda kompatibiliteten mellan de tre komponenterna. Programvarufunktionen SuperPosition i kombination med DSC- eller TG-mätningar ger en exklusiv lösning på problem med interaktioner mellan läkemedel och hjälpämnen.