Hurtig kompatibilitetskontrol ved hjælp af DSC og SuperPosition

Undersøgelser af kompatibilitet mellem lægemiddel og hjælpestoffer er en vigtig fase i udviklingsfasen (præformulering) af doseringsformer. De giver information om, hvorvidt der sker fysisk-kemiske interaktioner mellem API (aktiv farmaceutisk ingrediens) og hjælpestoffer. Differentialscanningskalorimetri (DSC) og termogravimetri (TGA) er hurtige og brugervenlige metoder til at få de første oplysninger om kompatibilitet mellem lægemiddel og hjælpestoffer. Til det formål udføres DSC- og/eller TGA-målinger på hver komponent såvel som på blandingen af begge komponenter (f.eks. 50/50 vægt). SuperPosition-softwarefunktionen i analysesoftwaren Proteus^® analysesoftwaren beregner den kurve, der ville blive opnået for en blanding, hvis der ikke opstod nogen interaktion mellem de to komponenter. Ved at sammenligne den målte DSC-kurve for blandingen og den beregnede kurve, der er opnået med SuperPosition, får man hurtige konklusioner om eventuelle interaktioner mellem de to ingredienser. SuperPosition simulerer kurven for en blanding Figur 1 viser DSC-kurverne for alfa-lactosemonohydrat (blå kurve), cellulose (sort kurve) og majsstivelse (grøn kurve). Den brede endotermiske top mellem stuetemperatur og 150 °C i kurverne for cellulose og majsstivelse er typisk for frigivelsen af overfladevand i disse stoffer. Toppen ved 144 °C i DSC-kurven for alfa-lactosemonohydrat skyldes frigivelse af krystalvandet fra prøven. Derefter smelter alfa-lactoseanhydrat ved 217 °C, før det omdannes til beta-lactose, som til sidst smelter og begynder at nedbrydes i slutningen af målingen.

Figur 2 viser DSC-kurven for en blanding, der indeholder 3 % alfa-lactosemonohydrat, 45 % cellulose og 19 % majsstivelse (blå kurve). Den lyserøde kurve er den kurve, der er beregnet af SuperPosition på grundlag af DSC-målingerne, der er udført på de enkelte komponenter. Denne softwarefunktion er i stand til at beregne kurven fra en blanding af 2 eller flere stoffer med ønskede masseforhold.

Begge kurver stemmer perfekt overens, hvilket viser den gode kompatibilitet mellem de tre komponenter. Softwarefunktionen SuperPosition i kombination med DSC- eller TG-målinger giver en eksklusiv løsning på problemer med interaktioner mellem lægemiddel og hjælpestof.