Бърза проверка на съвместимостта с помощта на DSC и SuperPosition

Проучванията за съвместимост между лекарствата и помощните вещества представляват важен етап в етапа на разработване (предварително формулиране) на лекарствени форми. Те предоставят информация дали между API (активна фармацевтична съставка) и помощните вещества има физикохимични взаимодействия. Диференциалната сканираща калориметрия (DSC) и термогравиметрията (TGA) са бързи и лесни за използване методи за получаване на първа информация за съвместимостта между лекарствата и помощните вещества. За тази цел се извършват DSC и/или TGA измервания на всеки компонент, както и на смес от двата компонента (напр. 50/50 тегло). Софтуерната функция SuperPosition на Proteus^® на софтуера за анализ се изчислява кривата, която би се получила за сместа, ако няма взаимодействие между двата компонента. Чрез сравняване на измерената DSC крива на сместа и изчислената крива, получена с помощта на SuperPosition, се получават бързи заключения за евентуалните взаимодействия между двете съставки. SuperPosition симулира кривата на смес На фигура 1 са показани DSC кривите на алфа-лактоза монохидрат (синя крива), целулоза (черна крива) и царевично нишесте (зелена крива). Широкият ендотермичен пик между стайна температура и 150°C в кривите на целулозата и царевичното нишесте е характерен за освобождаването на повърхностна вода, съдържаща се в тези вещества. Пикът при 144°C в DSC кривата на алфа-лактоза монохидрат се дължи на освобождаването на кристална вода от пробата. След това алфа-лактоза анхидрат се топи при 217 °C, преди да се превърне в бета-лактоза, която накрая се топи и започва да се разлага в края на измерването.

DSC криви, илюстриращи термичното поведение на алфа-лактоза монохидрат, целулоза и царевично нишесте при нагряване до 250°C. — Фигура 1. DSC криви на алфа-лактоза монохидрат (синя крива), целулоза (черна крива) и царевично нишесте (зелена крива) при нагряване до 250°C

На фигура 2 е представена DSC кривата на смес, съдържаща 3% алфа-лактоза монохидрат, 45% целулоза и 19% царевично нишесте (синята крива). Розовата крива е кривата, изчислена от SuperPosition въз основа на DSC измерванията, извършени върху отделните компоненти. Тази функция на софтуера е в състояние да изчисли кривата, получена от смес от 2 или повече вещества с желани масови съотношения.

DSC графика, показваща пиковете на енталпията на топене и процента на кристалност на PTFE, като се подчертават ключовите температури и стойности.

Двете криви съвпадат напълно, което показва добрата съвместимост между трите компонента. Софтуерната функция SuperPosition в комбинация с DSC или TG измервания дава изключително решение на въпросите, свързани с взаимодействията между лекарствата и помощните вещества.