Szybka kontrola kompatybilności za pomocą DSC i SuperPosition

Badania zgodności leku z zaróbką stanowią ważną fazę na etapie opracowywania (preformulacji) postaci dawkowania. Dostarczają one informacji, czy zachodzą interakcje fizykochemiczne między API (aktywnym składnikiem farmaceutycznym) a substancjami pomocniczymi. Różnicowa kalorymetria skaningowa (DSC) i termograwimetria (TGA ) są szybkimi i łatwymi w użyciu metodami uzyskiwania pierwszych informacji na temat kompatybilności leku z zaróbką. W tym celu pomiary DSC i/lub TGA są przeprowadzane dla każdego składnika, jak również dla mieszaniny obu składników (np. 50/50 wagowo). Funkcja oprogramowania SuperPosition oprogramowania Proteus^® oblicza krzywą, która zostałaby uzyskana dla mieszaniny, gdyby nie wystąpiła interakcja między dwoma składnikami. Porównując zmierzoną krzywą DSC mieszaniny i obliczoną krzywą uzyskaną za pomocą SuperPosition, można szybko wyciągnąć wnioski na temat ewentualnych interakcji między oboma składnikami. SuperPosition symuluje krzywą mieszan iny Rysunek 1 przedstawia krzywe DSC monohydratu alfa-laktozy (krzywa niebieska), celulozy (krzywa czarna) i kukurydzy starch (krzywa zielona). Szeroki pik EndotermicznyPrzemiana próbki lub reakcja jest endotermiczna, jeśli do konwersji potrzebne jest ciepło.endotermiczny między temperaturą pokojową a 150°C na krzywych celulozy i kukurydzyarch jest typowy dla uwalniania wody powierzchniowej zawartej w tych substancjach. Pik w 144°C na krzywej DSC monohydratu alfa-laktozy jest spowodowany uwalnianiem wody krystalicznej z próbki. Następnie bezwodny alfa-laktoza topi się w temperaturze 217°C, zanim przekształci się w beta-laktozę, która ostatecznie topi się i zaczyna rozkładać pod koniec pomiaru.

Rysunek 2 przedstawia krzywą DSC mieszaniny zawierającej 3% monohydratu alfa-laktozy, 45% celulozy i 19% kukurydzyarch (krzywa niebieska). Różowa krzywa to krzywa obliczona przez SuperPosition na podstawie pomiarów DSC przeprowadzonych dla pojedynczych składników. Ta funkcja oprogramowania jest w stanie obliczyć krzywą wynikającą z mieszaniny 2 lub więcej substancji o pożądanych proporcjach masowych.

Obie krzywe są idealnie zgodne, pokazując dobrą kompatybilność między trzema składnikami. Funkcja oprogramowania SuperPosition w połączeniu z pomiarami DSC lub TG zapewnia wyjątkowe rozwiązanie kwestii interakcji między lekiem a zaróbką.