Vérification rapide de la compatibilité au moyen de la DSC et de la superposition

Les études de Compatibilité médicament-excipientLe médicament n'est pas un principe actif unique, mais un mélange du principe actif avec différents excipients. Dans un comprimé par exemple, les excipients sont utilisés pour améliorer l'aspect et le goût du produit final, pour empêcher le comprimé de coller à l'outil de perforation, ou pour l'aider à se dissoudre dès qu'il est mouillé, etc.compatibilité médicament-excipient constituent une phase importante de l'étape de développement (préformulation) des formes de dosage. Elles permettent de savoir si des interactions physicochimiques se produisent entre l'IPA (ingrédient pharmaceutique actif) et les excipients. La calorimétrie différentielle à balayage (DSC) et la thermogravimétrie (TGA) sont des méthodes rapides et faciles à utiliser pour obtenir les premières informations sur la Compatibilité médicament-excipientLe médicament n'est pas un principe actif unique, mais un mélange du principe actif avec différents excipients. Dans un comprimé par exemple, les excipients sont utilisés pour améliorer l'aspect et le goût du produit final, pour empêcher le comprimé de coller à l'outil de perforation, ou pour l'aider à se dissoudre dès qu'il est mouillé, etc.compatibilité médicament-excipient. Pour ce faire, des mesures DSC et/ou TGA sont effectuées sur chaque composant ainsi que sur le mélange des deux composants (par exemple, poids 50/50). La fonction SuperPosition du logiciel d'analyse Proteus^® calcule la courbe qui serait obtenue pour un mélange s'il n'y avait pas d'interaction entre les deux composants. En comparant la courbe DSC mesurée du mélange et la courbe calculée obtenue avec SuperPosition, on obtient rapidement des conclusions sur les interactions éventuelles entre les deux ingrédients. SuperPosition simule la courbe d'un mélange La figure 1 présente les courbes DSC de l'alpha-lactose monohydraté (courbe bleue), de la cellulose (courbe noire) et de l'amidon de maïs (courbe verte). Le large pic EndothermiqueUne transition d'échantillon ou une réaction est endothermique si la conversion nécessite de la chaleur.endothermique entre la température ambiante et 150°C dans les courbes de la cellulose et de l'amidon de maïs est typique de la libération de l'eau de surface contenue dans ces substances. Le pic à 144°C dans la courbe DSC de l'alpha-lactose monohydraté est dû à la libération de l'eau cristalline de l'échantillon. Ensuite, l'alpha-lactose anhydre fond à 217°C avant de se transformer en bêta-lactose qui fond et commence à se décomposer à la fin de la mesure.

La figure 2 représente la courbe DSC d'un mélange contenant 3% d'alpha-lactose monohydraté, 45% de cellulose et 19% d'amidon de maïs (courbe bleue). La courbe rose est la courbe calculée par SuperPosition sur la base des mesures DSC effectuées sur les composants individuels. Cette fonction du logiciel permet de calculer la courbe résultant d'un mélange de 2 substances ou plus avec des rapports de masse souhaités.

Les deux courbes s'accordent parfaitement, ce qui montre la bonne compatibilité entre les trois composants. La fonction SuperPosition du logiciel, combinée aux mesures DSC ou TG, apporte une solution exclusive aux problèmes d'interaction entre le médicament et l'excipient.