Быстрая проверка совместимости с помощью ДСК и суперпозиции

Исследования совместимости лекарственного средства и эксципиента представляют собой важный этап на стадии разработки (пре-формуляции) лекарственных форм. Они дают информацию о том, происходит ли физико-химическое взаимодействие между API (активным фармацевтическим ингредиентом) и вспомогательными веществами. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК) и термогравиметрия (ТГА) - быстрые и простые в использовании методы, позволяющие получить первую информацию о совместимости лекарственного средства и эксципиента. Для этого измерения ДСК и/или ТГА проводятся как для каждого компонента, так и для смеси обоих компонентов (например, в соотношении 50/50). С помощью функции SuperPosition программного обеспечения Proteus^® аналитического программного обеспечения рассчитывает кривую, которая была бы получена для смеси, если бы не было взаимодействия между двумя компонентами. Сравнивая измеренную кривую ДСК смеси и расчетную кривую, полученную с помощью SuperPosition, можно быстро сделать выводы о возможных взаимодействиях между двумя ингредиентами. SuperPosition моделирует кривую смеси На рисунке 1 представлены кривые ДСК моногидрата альфа-лактозы (синяя кривая), целлюлозы (черная кривая) и кукурузного зернаarch (зеленая кривая). Широкий эндотермический пик между комнатной температурой и 150°C на кривых целлюлозы и кукурузыarch характерен для выделения поверхностной воды, содержащейся в этих веществах. Пик при 144°C на кривой ДСК моногидрата альфа-лактозы обусловлен выделением кристаллической воды из образца. После этого ангидрат альфа-лактозы плавится при 217°C, а затем превращается в бета-лактозу, которая окончательно плавится и начинает разлагаться в конце измерения.

На рис. 2 представлена кривая ДСК смеси, содержащей 3% моногидрата альфа-лактозы, 45% целлюлозы и 19% кукурузного зернаarcч (синяя кривая). Розовая кривая - это кривая, рассчитанная программой SuperPosition на основе измерений ДСК, проведенных для отдельных компонентов. Эта программная функция позволяет рассчитать кривую, полученную в результате смешивания двух или более веществ с нужными массовыми соотношениями.

Обе кривые идеально совпадают, что свидетельствует о хорошей совместимости трех компонентов. Программная функция SuperPosition в сочетании с измерениями ДСК или ТГ дает эксклюзивное решение проблем взаимодействия лекарственного средства и эксципиента.