Rychlá kontrola kompatibility pomocí DSC a superpozice

Studie kompatibility léčiva a pomocné látky představují důležitou fázi ve fázi vývoje (preformulace) lékových forem. Poskytují informace o tom, zda dochází k fyzikálně-chemickým interakcím mezi API (účinnou farmaceutickou látkou) a pomocnými látkami. Diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC) a termogravimetrie (TGA) jsou rychlé a snadno použitelné metody, které umožňují získat první informace o kompatibilitě léčiva a pomocné látky. Za tímto účelem se provádí měření DSC a/nebo TGA na každé složce i na směsi obou složek (např. 50/50 hmotnosti). Funkce softwaru SuperPositionProteus^® analytického softwaru vypočítá křivku, která by byla získána pro směs, pokud by nedošlo k interakci mezi oběma složkami. Porovnáním naměřené DSC křivky směsi a vypočtené křivky získané pomocí SuperPosition lze rychle vyvodit závěry o případných interakcích mezi oběma složkami. SuperPosition simuluje křivku směsi Na obrázku 1 jsou zobrazeny DSC křivky monohydrátu alfa-laktózy (modrá křivka), celulózy (černá křivka) a kukuřičného škrobu (zelená křivka). Široký endotermní pík mezi pokojovou teplotou a 150 °C na křivkách celulózy a kukuřičného škrobu je typický pro uvolňování povrchové vody obsažené v těchto látkách. Pík při 144 °C v DSC křivce monohydrátu alfa-laktosy je způsoben uvolňováním krystalické vody ze vzorku. Poté alfa-laktosa anhydrát taje při 217 °C, než se přemění na beta-laktosu, která se nakonec roztaví a začne se rozkládat na konci měření.

Na obrázku 2 je znázorněna DSC křivka směsi obsahující 3 % monohydrátu alfa-laktózy, 45 % celulózy a 19 % kukuřičného škrobu (modrá křivka). Růžová křivka je křivka vypočtená programem SuperPosition na základě měření DSC provedených na jednotlivých složkách. Tato softwarová funkce dokáže vypočítat křivku, která je výsledkem směsi 2 nebo více látek s požadovanými hmotnostními poměry.

Obě křivky se dokonale shodují, což svědčí o dobré kompatibilitě všech tří složek. Softwarová funkce SuperPosition v kombinaci s měřením DSC nebo TG přináší exkluzivní řešení otázek interakcí léčiva a pomocné látky.