Reliable Identification of Eudragit® by Means of Modulated DSC

مقدمة

Eudragit® هو الاسم التجاري للبوليمرات المشتركة القائمة على البوليمرات المتعددة الميثاكريليت المستخدمة لاستهداف إطلاق الدواء في الأجزاء المرغوبة من الجهاز الهضمي. يوجد Eudragit® في عدة تركيبات تختلف عن بعضها البعض في المجموعات الوظيفية الموجودة على السلاسل الجانبية. ويؤثر التركيب الكيميائي للمونومرات والوزن الجزيئي أو طول السلسلة للبوليمر بأكمله تأثيرًا كبيرًا على درجة حرارة انتقاله الزجاجي [4].

وكمثال على ذلك، يوضح الشكل 1 وحدتين متكررتين من بوليمرات Eudragit® المتشابهة جدًا في التركيب الكيميائي. ومع ذلك، تختلف البوليمرات اختلافًا كبيرًا في درجة حرارة انتقالها الزجاجي: وهي 111 درجة مئوية ل Eudragit® L100-55 و195 درجة مئوية ل Eudragit® L100 (درجات حرارة بداية التحول الزجاجي، انظر [1]). وهذا ما يفسر حقيقة أن الهدف الأساسي في مراقبة جودة بوليمرات Eudragit® هو تحديد درجة حرارة التحول الزجاجي لتحديد المنتج ذي الصلة بشكل موثوق.

وثانيًا، هناك حاجة إلى معرفة درجة حرارة التحول الزجاجي للبوليمر لاختيار ظروف المعالجة المثلى لعمليات معينة، على سبيل المثال، البثق بالذوبان الساخن [3].

In the following, an unidentified Eudragit® polymer is identified with differential scanning calorimetry (DSC).

1) هيكل المونومر من Eudragit® L100-55 (يسار) و Eudragit® L100 (يمين) [1]

حدود قياسات DSC القياسية

تم إجراء القياس على 3.38 مجم من Eudragit® L100-55، باستخدام بوتقة ألومنيوم مغلقة بغطاء مثقوب. وسُخِّنت العينة من -50 درجة مئوية إلى 250 درجة مئوية عند 10 كلفن/دقيقة في جو نيتروجين (40 مل/دقيقة) باستخدام DSC 204 F1 Nevio.

يوضح الشكل 2 منحنى DSC أثناء التسخين. تم الكشف عن قمتين حراريتين داخليتين بدرجات حرارة قصوى عند 81 درجة مئوية و207 درجة مئوية. يشير موضع وشكل القمة الأولى إلى تبخر الماء. تم تأكيد هذه النتيجة عن طريق قياسات TG-FT-IR على العينة [5]. ربما ترجع الذروة الثانية إلى تحلل العينة [1]. تقع خطوة ماصة للحرارة بين القمتين، مما يشير إلى الانتقال الزجاجي للمادة. ومع ذلك، يتطلب التقييم الدقيق لها فصل هذا التأثير عن ذروة التبخر. لذلك، يتم إجراء قياس DSC المعدل.

لإجراء تقييم دقيق لـ Tg: DSC المعدل

A mass of 4.80 mg of the unidentified Eudragit® was weighed and measured with the DSC 204 F1 Nevio. تم تسخين العينة من -40 درجة مئوية إلى 180 درجة مئوية. ولم تكن الزيادة في درجة الحرارة خطية، ولكنها كانت متذبذبة بسعة 0.5 كلفن وفترة 60 ثانية. وكانت التذبذبات متراكبة بمعدل تسخين أساسي قدره 3 كلفن/دقيقة.

يوضح الشكل 3 نتيجة التعديل: توفر إشارة DSC الكلية معلومات حول جميع العمليات التي تحدث في العينة؛ أي أنها تتوافق مع منحنى DSC القياسي. ويتم تقسيم هذه الإشارة الكلية بواسطة برنامج Proteus® إلى إشارة DSC العكسية التي ترتبط بالسعة الحرارية للعينة، وإشارة DSC غير العكسية.

إن إطلاق الماء وكذلك تحلل العينة هما عمليتان لا رجعة فيهما ويتم اكتشافهما في منحنى DSC غير العكسي. The reversing signal contains only the information about the glass transition of Eudragit®. ويسمح فصل الانتقال الزجاجي عن جميع التأثيرات الأخرى بتقييمه بدقة. وقد تم اكتشاف بدايته عند 111 درجة مئوية؛ وتعتبر درجة الحرارة هذه نموذجية بالنسبة ل Eudragit® L100-55 (انظر قيم المقارنة لبداية درجة الحرارة الزجاجية في [1]).

2) DSC measurement on an unidentified Eudragit® sample during heating to 250°C, overlapping of the effects.
3) Modulated DSC measurement on an unidentified Eudragit® sample, separation of the overlapping effects.

الخاتمة

يسمح مجرد تسخين معدّل واحد فقط باستخدام DSC 204 F1 Nevio بتحديد موثوق للانتقال الزجاجي، وبالتالي توصيف العينة. وقد تم التعرف على Eudragit® المجهول الهوية على أنه المنتج L100-55 من خلال درجة حرارة الانتقال الزجاجي البالغة 111 درجة مئوية.

تعتبر القياسات باستخدام DSC 204 F1 Nevio ذات قيمة في مراقبة جودة المواد الصيدلانية: فهي تضمن استخدام المكونات أو السواغات الصحيحة.

Literature

  1. [1]
    Investigation of thermal and viscoelastic propertiesof polymers relevant to hot melt extrusion - III:Polymethacrylates and polymethacrylic acid basedpolymers.Tapan Parikh, Simerdeep Singh Gupta, AnuprabhaMeena, Abu T.M. Serajuddin, J. Excipients and FoodChem. 5 (1) 2014, March 2014, pages 56 to 64
  2. [2]
    Eudragit and its Pharmaceutical Significance, SatishSingh Kadian, S.L. Harikumar, https://www.farmavita.net/documents/Eudragit-Review.pdf
  3. [3]
    Eudragit® brochure from EVONIK Industries, http://healthcare.evonik.com/product/health-care/downloads/evonik-eudragit_brochure.pdf
  4. [4]
    Thermal characterization of polymeric materials,chapter 3, E. Turi, Academic press, New York, pp 248,1981.
  5. [5]
    NETZSCH Application Note AN 125: Improving ProcessConditions – Determining the Thermal Stability ofEudragit® by Means of TGA-FT-IR