Bevezetés
Az Eudragit® a polimetakrilát-alapú kopolimerek kereskedelmi neve, amelyeket a hatóanyag célzott felszabadítására használnak a gyomor-bélrendszer kívánt részein. Az Eudragit® többféle összetételben létezik, amelyek az oldalláncokon található funkciós csoportokban különböznek egymástól. A monomerek kémiai összetétele és a teljes polimer molekulatömege, illetve a láncok hossza nagyban befolyásolja az üvegesedési hőmérsékletet [4].
Példaként az 1. ábra két, kémiai összetételében nagyon hasonló Eudragit® polimer ismétlődő egységét mutatja be. A polimerek azonban nagymértékben különböznek üvegesedési hőmérsékletükben: Az Eudragit® L100-55 esetében 111 °C, az Eudragit® L100 esetében pedig 195 °C (az üvegesedési átmenet kezdeti hőmérsékletei, lásd [1]). Ez magyarázza, hogy az Eudragit® polimerek minőségellenőrzésének elsődleges célja az üvegesedési hőmérséklet meghatározása az adott termék megbízható azonosítása érdekében.
Másodsorban a polimer üvegesedési hőmérsékletének ismerete szükséges bizonyos eljárások, pl. a forróolvadék extrudálás optimális technológiai feltételeinek kiválasztásához [3].
A következőkben egy nem azonosított Eudragit® polimert azonosítunk differenciál pásztázó kalorimetriával (DSC).
A szabványos DSC mérések határai
A mérést 3,38 mg Eudragit® L100-55 anyagon végeztük, egy lyukacsos fedelű, zárt alumíniumtégelyben. A mintát -50°C-ról 250°C-ra melegítettük 10 K/perc sebességgel nitrogén atmoszférában (40 ml/perc) a DSC 204 F1 Nevio segítségével.
A 2. ábra a DSC görbét ábrázolja a melegítés során. Két EndotermikusEgy mintaátalakulás vagy reakció endoterm, ha az átalakuláshoz hőre van szükség.endotermikus csúcsot észleltünk 81°C és 207°C csúcshőmérsékletekkel. Az első csúcs helyzete és alakja a víz PárologtatásEgy elem vagy vegyület elpárolgása fázisátalakulás a folyékony fázisból gőzzé. A párolgásnak két típusa létezik: a párolgás és a forrás.elpárolgására utal. Ezt az eredményt a mintán végzett TG-FT-IR mérésekkel is megerősítették [5]. A második csúcs valószínűleg a minta Bomlási reakcióA bomlási reakció egy kémiai vegyület szilárd és/vagy gáznemű termékeket képező, hő hatására lejátszódó reakciója. bomlásának köszönhető [1]. A két csúcs között egy EndotermikusEgy mintaátalakulás vagy reakció endoterm, ha az átalakuláshoz hőre van szükség.endotermikus lépcső található, ami az anyag üvegesedésére utal. Ennek pontos kiértékeléséhez azonban el kell különíteni ezt a hatást a párolgási csúcstól. Ehhez modulált DSC mérést végeztünk.
A Tg pontos értékeléséhez: DSC
Az azonosítatlan Eudragit® 4,80 mg tömegű tömegét megmértük és megmértük a DSC 204 F1 Nevio . A mintát -40°C-ról 180°C-ra melegítettük. A hőmérséklet-emelkedés nem lineáris volt, hanem 0,5 K amplitúdóval és 60 s periódussal oszcillált. Az oszcillációk 3 K/perc alapfűtési sebességet szuperponáltak.
A 3. ábra a moduláció eredményét mutatja: A teljes DSC-jel információt nyújt a mintában lejátszódó összes folyamatról; azaz megfelel egy standard DSC-görbének. Ezt a teljes jelet a Proteus® szoftver felosztja a minta hőkapacitására vonatkozó fordított DSC-jelre és a nem fordított DSC-jelre.
A víz felszabadulása, valamint a minta bomlása irreverzibilis folyamatok, és a nem megfordított DSC-görbén észlelhetők. A visszafordító jel csak az Eudragit® üvegesedési átmenetére vonatkozó információt tartalmazza. Az üvegesedési átmenetnek az összes többi hatástól való elkülönítése lehetővé teszi annak pontos értékelését. Az üvegesedést 111 °C-on észleltük; ez a hőmérséklet az Eudragit® L100-55-re jellemző (lásd az üvegesedési hőmérséklet kezdeti értékeinek összehasonlítását [1]).
Következtetés
A DSC 204 F1 Nevio segítségével egyetlen modulált melegítéssel megbízhatóan meghatározható az üvegesedési átmenet, és ezáltal a minta jellemzése. Az azonosítatlan Eudragit®-t a 111 °C-os üvegesedési átmeneti hőmérséklet alapján L100-55 termékként ismertük fel.
A DSC 204 F1 Nevio készülékkel végzett mérések értékesnek bizonyulnak a gyógyszeripari anyagok minőségellenőrzésében: Biztosítják, hogy a megfelelő összetevőket vagy segédanyagokat használják.