Introducere
Acidul clavulanic este utilizat în asociere cu antibioticele din grupul penicilinelor deoarece învinge rezistența la antibiotice a bacteriilor care secretă ß-lactamază, care altfel inactivează majoritatea penicilinelor. Acesta este utilizat în mod obișnuit sub formă de sare de potasiu, clavulanat de potasiu [1].
Cunoașterea degradării clavulanatului de potasiu este esențială pentru îmbunătățirea stabilității sale și, prin urmare, a termenului său de valabilitate, care se referă la intervalul de timp în care un produs medicamentos poate fi depozitat fără a deveni impropriu pentru utilizare, consum sau vânzare [3].
În cele ce urmează, este descrisă o investigație a comportamentului termic al clavulanatului de potasiu prin intermediul DSC și TGA.
Condiții de măsurare
Pentru măsurarea cu NETZSCH DSC 204 F1 Phoenix® , proba (2,67 mg) a fost încălzită într-o tavă de aluminiu sigilată cu capac perforat la o rată de încălzire de 10 K/min sub o atmosferă de azot (40 ml/min) în intervalul de temperatură cuprins între -80°C și 250°C. Măsurarea TGA a fost efectuată în aceleași condiții folosind NETZSCH TG 209 F1 Libra® între temperatura camerei și 600°C. Masa probei s-a ridicat la 5,34 mg.
Rezultatele testelor
Figura 2 prezintă măsurarea DSC în intervalul de temperatură cuprins între temperatura camerei și 220°C. Primul vârf DSC la 77°C este asociat cu o pierdere de masă de 1,8% observată în măsurarea TGA (figura 3). Forma acestui efect larg, intervalul său de temperatură și faptul că este o reacție endotermă indică eliberarea apei de suprafață.
Începutul degradării clavulanatului de potasiu poate fi detectat cu ambele metode: În curba DSC, un efect ExotermicO tranziție de probă sau o reacție este exotermă dacă generează căldură. exotermal puternic începe la 187°C (temperatura de debut); la această temperatură, măsurarea TGA înregistrează o pierdere de masă de 11%.
Degradarea continuă cu o pierdere de masă de 42% între 200°C și 400°C (figura 3). Între 400°C și 600°C, se atinge o altă pierdere de masă de 13%, cu o rată maximă de Reacția de descompunereO reacție de descompunere este o reacție indusă termic a unui compus chimic care formează produse solide și/sau gazoase. descompunere la 420°C.
Concluzie
Încălzirea clavulanatului de potasiu la 600°C începe cu evaporarea apei adsorbite. Ulterior, substanța se degradează în trei etape, cu rate maxime de Reacția de descompunereO reacție de descompunere este o reacție indusă termic a unui compus chimic care formează produse solide și/sau gazoase. descompunere la 187°C, 313°C și 420°C. DSC și TGA sunt metode complementare. O pierdere de masă în curba TGA asociată cu un efect EndotermiceO tranziție de probă sau o reacție este endotermă dacă este nevoie de căldură pentru conversie.endotermic în curba DSC indică o eliberare de substanțe volatile. Pe de altă parte, asocierea unei pierderi de masă cu un vârf ExotermicO tranziție de probă sau o reacție este exotermă dacă generează căldură.exotermic ascuțit în curba DSC se datorează mai degrabă degradării. Aceste informații pot fi confirmate prin măsurători care utilizează TGA cuplat la un analizor de gaze evoluate, cum ar fi sistemul FT-IR (a se vedea analiza TGA-FT-IR a clavulanatului de potasiu în NETZSCH Application Note 118).