Giriş
Klavulanik asit penisilin grubu antibiyotiklerle birlikte kullanılır çünkü ß-laktamaz salgılayan bakterilerdeki antibiyotik direncinin üstesinden gelir, aksi takdirde çoğu penisilini inaktive eder. Yaygın olarak potasyum tuzu, potasyum klavulanat şeklinde kullanılır [1].
Potasyum klavulanatın bozunması hakkında bilgi sahibi olmak, stabilitesini ve dolayısıyla bir ilaç ürününün kullanıma, tüketime veya satışa uygun hale gelmeden saklanabileceği zaman aralığını ifade eden raf ömrünü iyileştirmek için çok önemlidir [3].
Aşağıda, potasyum klavulanatın termal davranışının DSC ve TGA ile incelenmesi anlatılmaktadır.
Ölçüm Koşulları
NETZSCH DSC 204 F1 Phoenix® ile ölçüm için, numune (2,67 mg) -80°C ile 250°C arasındaki sıcaklık aralığında azot atmosferi (40 ml/dak) altında 10 K/dak ısıtma hızında delikli kapaklı kapalı bir alüminyum tavada ısıtılmıştır. TGA ölçümü aynı koşullar altında NETZSCH TG 209 F1 Libra® kullanılarak oda sıcaklığı ile 600°C arasında gerçekleştirilmiştir. Numune kütlesi 5,34 mg'dır.
Test Sonuçları
Şekil 2, oda sıcaklığı ile 220°C arasındaki sıcaklık aralığında DSC ölçümünü göstermektedir. 77°C'deki ilk DSC piki, TGA ölçümünde gözlemlenen %1,8'lik kütle kaybıyla ilişkilidir (Şekil 3). Bu geniş etkinin şekli, sıcaklık aralığı ve endotermal bir reaksiyon olması, yüzey suyunun salındığını göstermektedir.
Potasyum klavulanatın bozunmasının başlangıcı her iki yöntemle de tespit edilebilmektedir: DSC eğrisinde 187°C'de (başlangıç sıcaklığı) keskin birEkzotermikBir örnek geçişi veya bir reaksiyon ısı üretiyorsa ekzotermiktir. ekzotermal etki başlar; bu sıcaklıkta TGA ölçümü %11'lik bir kütle kaybı kaydeder.
Bozunma 200°C ile 400°C arasında %42'lik bir kütle kaybıyla devam eder (Şekil 3). 400°C ile 600°C arasında, 420°C'de maksimum Ayrışma reaksiyonuBir ayrışma reaksiyonu, katı ve/veya gaz ürünler oluşturan kimyasal bir bileşiğin termal olarak indüklenen bir reaksiyonudur. ayrışma hızında %13'lük bir kütle kaybına daha ulaşılır.
Sonuç
Potasyum klavulanatın 600°C'ye ısıtılması adsorbe olmuş suyun buharlaşmasıyla başlar. Daha sonra, madde 187°C, 313°C ve 420°C'de maksimum Ayrışma reaksiyonuBir ayrışma reaksiyonu, katı ve/veya gaz ürünler oluşturan kimyasal bir bileşiğin termal olarak indüklenen bir reaksiyonudur. ayrışma hızlarında üç adımda bozunur. DSC ve TGA birbirini tamamlayan yöntemlerdir. DSC eğrisindeki endotermal etkiyle ilişkili TGA eğrisindeki kütle kaybı, uçucuların salındığını gösterir. Öte yandan, DSC eğrisinde keskin, EkzotermikBir örnek geçişi veya bir reaksiyon ısı üretiyorsa ekzotermiktir.ekzotermik bir pik ile kütle kaybının birleşimi daha çok bozunmadan kaynaklanmaktadır. Bu bilgi, FT-IR sistemi gibi bir evrimleşmiş gaz analizörüne bağlı TGA kullanılarak yapılan ölçümlerle doğrulanabilir (bkz. NETZSCH Uygulama Notu 118'de potasyum klavulanat üzerinde TGA-FT-IR analizi).