Dybere indsigt i pyrolysen af acetylsalicylsyre ved hjælp af termogravimetri og GC-MS, del 1

Introduktion

Inden for farmaci er der næppe nogen aktiv ingrediens, der er blevet skrevet mere om end acetylsalicylsyre (eller ASA i forkortet form; i engelsktalende lande bruges selv mærkenavnet Aspirin™ ofte som synonym). Dens succeshistorie begyndte i slutningen af det 19. århundrede, da Dr. Felix Hoffmann syntetiserede stoffet i BAYERs laboratorier for første gang uden urenheder. I dag er det stadig et af de mest populære lægemidler, der anvendes over et bredt terapeutisk spektrum. Det hører til gruppen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og er indiceret til behandling af smerter, feber og betændelse. Desuden bruges det til at forebygge tilbagefald af hjerteanfald eller slagtilfælde hos højrisikopatienter. I 1977 blev ASA tilføjet som et smertestillende middel til WHO's (Verdenssundhedsorganisationen) liste over "essentielle lægemidler". [1]

Dette er en af fire applikationsnoter, der mere detaljeret undersøger acetylsalicylsyrens termiske opførsel: Nedbrydning i forskellige gasatmosfærer, nedbrydningskinetik og de resulterende gasarter. [2, 3, 4]

Tabel 1: STA-måleparametre

Resultater og diskussion

Til undersøgelse af den termiske NedbrydningsreaktionEn nedbrydningsreaktion er en termisk induceret reaktion af en kemisk forbindelse, der danner faste og/eller gasformige produkter. nedbrydning af acetylsalicylsyre blev der udført termogravimetriske målinger (TGA) med NETZSCH STA 449 F3 Jupiter^® , koblet til et GC-MS-system (Agilent 8890 gaskromatograf og Agilent 5975 MSD). Inerte gasser såsom helium blev brugt som rensegasatmosfære. Detaljerede oplysninger om målebetingelserne er opsummeret i tabel 1.

Pyrolysen af acetylsalicylsyre udviser to massetabstrin (se figur 1). Det første massetab på 66,4 % er relateret til en top i massetabsraten (DTG) ved 170 °C. Det andet massetabstrin udgør 33,4 % med en top i DTG-kurven ved 327 °C.

For at give indsigt i pyrolyseprodukterne blev TGA-GC-MS-koblingen brugt til at adskille den komplekse blanding af gasser og til at identificere de forskellige komponenter. Måleparametrene for GC-MS er beskrevet i tabel 2.

Tabel 2: GC-MS-måleparametre

De frigjorte gasser blev prøvetaget hvert minut i kryofælden. Efter den termogravimetriske kørsel blev kryofælden opvarmet fra -50 °C til 300 °C ved en opvarmningshastighed på 300 K/min for at fordampe de kondenserede forbindelser og lade dem blive adskilt over GC-kolonnen (som blev opvarmet ved 15 K/min). Denne metode øger koncentrationen af sideprodukter og muliggør en fremragende adskillelse. Den resulterende samlede ionstrøm vises i figur 2. Sammenligning af de detekterede MS-spektre for hver top med NIST-biblioteket giver et antal forbindelser med fremragende hitkvalitet. Eksempler på identifikation er vist for toppene med en retentionstid på 59,31 min og 60,89 min i figur 3 og 4. Ud over eddikesyre, phenol, salicylsyre og acetylsalicylsyre blev der også fundet cykliske oligomerer af 2-hydroxybenzoesyre som angivet i litteraturen. Denne analyse afslører, at NedbrydningsreaktionEn nedbrydningsreaktion er en termisk induceret reaktion af en kemisk forbindelse, der danner faste og/eller gasformige produkter. nedbrydning og FordampningFordampning af et grundstof eller en forbindelse er en faseovergang fra væskefase til damp. Der findes to typer fordampning: fordampning og kogning.fordampning finder sted samtidig, og forklarer desuden, hvorfor de to massetabstrin ikke er adskilt.

Bibliotekssøgning