Введение
Клавуланат калия - это соль клавулановой кислоты. Это полусинтетический ингибитор бета-лактамазы, содержащий ß-лактамное кольцо и прочно связывающийся с ß-лактамазой в ее активном участке или рядом с ним. Он помогает предотвратить появление устойчивости некоторых бактерий к антибиотику амоксициллину. Поэтому препарат используется в сочетании с пенициллинами, чувствительными к ß-лактамазам, для лечения инфекций, вызванных организмами, продуцирующими бета-лактамазы [1, 3].
Хранить клавуланат калия рекомендуется при низких температурах. Знания о ходе разложения клавуланата калия помогают оптимизировать условия хранения и повышают его долговременную стабильность.
Исследование поведения клавуланата калия при деградации было проведено с помощью метода ТГА-ФТ-ИК и описано ниже.
Условия измерения
Измерения ТГА проводились с помощью прибора TG 209 F1 Libra® , соединенного с ИК-Фурье спектрометром Bruker Optics. Для этого измерения 10,51 мг клавуланата калия помещали в открытый алюминиевый тигель и нагревали от комнатной температуры до 600°C при скорости нагрева 10 К/мин в динамической атмосфере азота (40 мл/мин). Для идентификации газов, выделяющихся в процессе нагревания, их переносили непосредственно в газовую ячейку ИК-Фурье спектрометра через обогреваемую тефлоновую линию передачи.
Результаты измерений
На рисунке 2 представлена кривая ТГА в диапазоне температур от комнатной до 600°C. Первая потеря массы в 1,5%, происходящая между комнатной температурой и 110°C, обусловлена выделением воды (рис. 3, ИК-Фурье спектр продуктов, выделившихся при 47°C).
Разложение продолжается с потерей массы на 40% между 200°C и 400°C. Помимо диоксида углерода, в газовую фазу входят монооксид углерода (диапазон волн от 2000 см-1 до 2200 см-1) и аммиак (двухполосная структура при температуре около 950 см-1) при 329°C (рис. 5). Кроме того, к моменту достижения температуры 600°C образец теряет 8 % массы. Помимо выделения диоксида углерода, монооксида углерода и аммиака, на этом этапе потери массы можно обнаружить характерные полосы поглощения метана и изобутана (рис. 6 и 7).
Заключение
Нагревание клавуланата калия до 600°C сначала приводит к испарению поверхностной воды. После этого вещество разлагается в несколько этапов, сначала выделяя диоксид углерода, а затем дополнительно оксид углерода и аммиак. На последнем этапе потери массы между 400°C и 600°C также выделяются метан и изобутан.
При изучении деградации с помощью термогравиметрии соединение термовесов с ИК-Фурье спектрометром является подходящим методом для детального исследования выделяющихся газов. Нагреваемый адаптер и линия передачи обеспечивают прямой и быстрый перенос выделяющихся газов в газовую ячейку ИК-Фурье-спектрометра. Такая гибернация позволяет экономить время измерений за счет одновременного применения двух методов к одному и тому же образцу при одинаковых условиях. Зарегистрированные потери массы могут быть просто отнесены к выделяющимся газам с помощью взаимодействия между двумя программными пакетами.