Γλωσσάριο

Χαρακτηρισμός API

Ο χαρακτηρισμός API είναι η διαδικασία αξιολόγησης και καθορισμού των φυσικοχημικών και βιολογικών ιδιοτήτων ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού (API). Συνήθως περιλαμβάνει τον προσδιορισμό της μοριακής δομής του φαρμάκου και της στερεάς του κατάστασης - άμορφου ή κρυσταλλικού - και τον προσδιορισμό του μεγέθους των σωματιδίων, της διαλυτότητας, της σταθερότητας, της ιξωδοελαστικότητας, της συμπεριφοράς ροής και της βιολογικής του δραστηριότητας. Ως θεμελιώδες βήμα στη φαρμακευτική σύνθεση, ο χαρακτηρισμός του API πραγματοποιείται με την εφαρμογή διαφόρων αναλυτικών μεθόδων, όπως η φασματοφωτομετρία υπεριώδους ακτινοβολίας, η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), η περίθλαση ακτίνων Χ σε σκόνη (XRPD), οι θερμοαναλυτικές τεχνικές και η ρεολογία.

Στον τομέα της θερμικής ανάλυσης, η διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης (DSC) και η θερμοβαρυμετρική ανάλυση (TGA) χρησιμοποιούνται ευρέως για τον χαρακτηρισμό των μοριακών και μακροσκοπικών ιδιοτήτων των φαρμακευτικών ουσιών, καθώς και για τη διερεύνηση της συμβατότητας του API και των έκδοχων, τα οποία ενδεχομένως να περιλαμβάνονται στο τελικό φαρμακευτικό προϊόν. Μπορείτε να δείτε την εφαρμογή στον πίνακα 1 παρακάτω.

Η ρεολογία είναι η μελέτη των ιδιοτήτων ροής και παραμόρφωσης της ύλης και είναι απαραίτητη για την κατανόηση και τον προσδιορισμό του ιξώδους, της συμπεριφοράς ροής, των ιξωδοελαστικών ιδιοτήτων και της σταθερότητας των φαρμακευτικών ουσιών, βλέπε πίνακα 1.

Ο θερμικός και ρεολογικός χαρακτηρισμός των APIs παρέχει τις βασικές πληροφορίες για την υποστήριξη της φαρμακευτικής ανάπτυξης που περιγράφεται στις διάφορες φαρμακοποιίες. Στη Φαρμακοποιία των ΗΠΑ (USP), για παράδειγμα, το γενικό κεφάλαιο 891 περιγράφει τη θερμική ανάλυση και τα κεφάλαια 911, 912, 913 και 1911 είναι αφιερωμένα στον προσδιορισμό του ιξώδους και στις ρεολογικές δοκιμές. Διεθνείς οργανισμοί τυποποίησης, όπως η Αμερικανική Εταιρεία Δοκιμών και Υλικών (ASTM) και ο Διεθνής Οργανισμός Τυποποίησης (ISO), περιγράφουν επίσης τυποποιημένες μεθόδους δοκιμών τέτοιων τεχνικών.

Πίνακας 1: Θερμική ανάλυση που εφαρμόζεται στον χαρακτηρισμό API

ΙδιότηταDSCTGAΡεολογία
Μοριακές ιδιότητες*ιδανική διαλυτότητα

x

υγροσκοπικότητα

x

θερμική σταθερότητα

x

οξειδωτική σταθερότητα

x

έναρξη αποσύνθεσης

x

x

Μακροσκοπικές ιδιότητες*σημείο τήξης

x

x

ενθαλπία τήξης

x

θερμοκρασία υαλώδους μετάπτωσης

x

x

έλεγχος πολυμορφισμού

x

διαλογή αλατιού

x

ευτηκτική καθαρότητα

x

ιξώδες

x

ιξωδοελαστικές ιδιότητες

x

σταθερότητα σκευάσματος

x

σημείο απόδοσης

x

Αλληλεπιδράσεις ουσιώναπελευθέρωση πτητικών ουσιών

x

x

πλαστικοποιητική δράση

x

συμβατότητα

x

x

(θερμική) κινητική

x

x

x

*Οι μοριακές ιδιότητες είναι εγγενείς και καθορίζονται από τη μοριακή δομή, ενώ οι μακροσκοπικές ιδιότητες είναι αυτές που προέρχονται από τις διαμοριακές αλληλεπιδράσεις.