Ordliste

API-karakterisering

API-karakterisering er processen med at evaluere og definere de fysisk-kemiske og biologiske egenskaber ved en aktiv farmaceutisk ingrediens (API). Det involverer typisk identifikation af lægemidlets molekylære struktur og dets faste tilstand - amorf eller krystallinsk - og bestemmelse af dets partikelstørrelse, opløselighed, stabilitet, viskoelasticitet, flowadfærd og biologiske aktivitet. Som et grundlæggende trin i farmaceutisk formulering udføres API-karakterisering med anvendelse af forskellige analytiske metoder såsom UV-spektrofotometri, højtydende væskekromatografi (HPLC), røntgenpulverdiffraktion (XRPD), termoanalytiske teknikker og reologi.

Inden for termisk analyse anvendes differentialscanningskalorimetri (DSC) og termogravimetrisk analyse (TGA) i vid udstrækning til karakterisering af de molekylære og makroskopiske egenskaber af farmaceutiske stoffer og til undersøgelse af kompatibiliteten mellem API og hjælpestoffer, som muligvis kan indgå i det endelige farmaceutiske produkt; se tabel 1.

Reologi er studiet af stoffers flow- og deformationsegenskaber. Det er vigtigt at forstå og bestemme viskositeten, flowadfærden, de viskoelastiske egenskaber og stabiliteten af farmaceutiske stoffer, se tabel 1.

Termisk og reologisk karakterisering af API'er giver de grundlæggende oplysninger til støtte for den farmaceutiske udvikling, der er beskrevet i forskellige farmakopéer. I den amerikanske farmakopé (USP) beskriver det generelle kapitel 891 f.eks. termisk analyse, og kapitlerne 911, 912, 913 og 1911 er dedikeret til viskositetsbestemmelse og reologiske tests. Internationale standardiseringsorganisationer som American Society for Testing and Materials (ASTM) og International Organization for Standardization (ISO) beskriver også standardtestmetoder for sådanne teknikker.

Tabel 1: Termisk analyse anvendt i API-karakterisering

	Egenskab	DSC	TGA	Reologi
Molekylære egenskaber*	ideel opløselighed	x
	hygroskopicitet		x
	Termisk stabilitetEt materiale er termisk stabilt, hvis det ikke nedbrydes under påvirkning af temperaturen. En måde at bestemme et stofs termiske stabilitet på er at bruge en TGA (termogravimetrisk analysator). termisk stabilitet		x
	oxidativ stabilitet		x
	begyndende NedbrydningsreaktionEn nedbrydningsreaktion er en termisk induceret reaktion af en kemisk forbindelse, der danner faste og/eller gasformige produkter. nedbrydning	x	x
Makroskopiske egenskaber*	Smeltetemperaturer og entalpierEt stofs fusionsenthalpi, også kendt som latent varme, er et mål for den energitilførsel, typisk varme, der er nødvendig for at omdanne et stof fra fast til flydende tilstand. Et stofs smeltepunkt er den temperatur, hvor det skifter tilstand fra fast (krystallinsk) til flydende (isotropisk smelte).smeltepunkt	x		x
	smelteentalpi	x
	glasovergangstemperatur	x		x
	screening af PolymorfismePolymorfisme er et fast materiales evne til at danne forskellige krystallinske strukturer (synonymer: former, modifikationer).polymorfisme	x
	salt-screening	x
	Eutektisk renhedEt eutektisk system er en homogen blanding af 2 komponenter, der smelter og størkner som et rent stof.eutektisk renhed	x
	viskositet			x
	viskoelastiske egenskaber			x
	formuleringens stabilitet			x
	udbyttegrænse			x
Interaktioner mellem stoffer	frigivelse af flygtige stoffer	x	x
	blødgørende effekt	x
	kompatibilitet	x	x
	(termisk) kinetik	x	x	x

*Molekylære egenskaber er iboende og bestemmes af den molekylære struktur, mens de makroskopiske egenskaber er dem, der stammer fra de intermolekylære interaktioner.